105年:醫學一(1)

常用來治療 疱疹病毒的阿昔洛韋( Acyclovir )會被病毒的何種酵素磷酸化,進而抑制病毒的複製?

A胞苷激酶(cytidine kinase )
B胸苷激酶(thymidine kinase )
C酪氨酸激 酶(tyrosine kinase )
D周期蛋白依賴性激 酶(cyclin dependent kinase )

詳細解析

本題觀念:

Acyclovir 的作用機制:病毒胸苷激酶(viral thymidine kinase)選擇性磷酸化活化

選項分析

(A) 胞苷激酶(cytidine kinase):催化胞苷(cytidine)磷酸化,屬細胞自身酵素,與 Acyclovir 活化無關。某些嘧啶類核苷類似物(如 Cytarabine, 5-FU 前驅物)才由胞苷激酶活化。

(B)胸苷激酶(thymidine kinase):正確答案。疱疹病毒(Herpesviridae)自身編碼一種病毒特異性胸苷激酶(viral thymidine kinase, vTK),其受質特異性較人類細胞 TK 寬,能識別 Acyclovir(一種無環鳥苷類似物)並將其磷酸化為 Acyclovir 單磷酸(ACV-MP)。之後由細胞內激酶(cellular kinases)再磷酸化為雙磷酸及三磷酸形式(ACV-TP)。ACV-TP 才是真正的活性形式,作為病毒 DNA 聚合酶(viral DNA polymerase)的競爭性抑制劑,並插入病毒 DNA 後造成鏈終止(chain termination)。

(C) 酪氨酸激酶(tyrosine kinase):主要與細胞訊號傳遞(signal transduction)有關,是許多抗腫瘤藥物的靶點(如 Im

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