分析一個腎臟癌病人的腫瘤時，發現有延胡索酸酵素（ fumarase ）基因突變，下列敘述何者正確？

本題觀念：

延胡索酸酵素（fumarase，又稱 fumarate hydratase, FH）是 TCA cycle 中催化**延胡索酸（fumarate）→ 蘋果酸（malate）的酵素。當 FH 基因發生失活性突變時，fumarate 在細胞內大量累積，抑制脯氨酸羥化酶（prolyl hydroxylase domain proteins, PHD），導致缺氧誘導轉錄因子 HIF-1（hypoxia-inducible factor-1）**在常氧下仍然穩定，產生「偽缺氧（pseudo-hypoxia）」狀態，進而促進血管生成和糖解酵素表現，驅動腫瘤生長。

選項分析

(A) 延胡索酸（fumarate）因而會在腫瘤組織中大幅下降 此敘述錯誤。FH 失活代表無法將 fumarate 轉化為 malate，因此 fumarate 會在腫瘤組織中大幅累積（升高），而非下降。Fumarate 累積是 FH 缺失的直接生化後果。

(B) 缺氧性誘導轉錄因子（HIF-1）會跟著下降 此敘述錯誤。累積的 fumarate 是 PHD（prolyl hydroxylase）的競爭性抑制劑，抑制 PHD 後，HIF-1α 無法被羥基化→ 無法被 pVHL 辨識→ 無法被蛋白酶體降解，導致 HIF-1 **穩定性增加（

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