人類乳突病毒（ HPV ）16 及18 型與子宮頸癌的發生有密切關係，病毒的 E6 及E7 蛋白較不會抑制下列何種抑癌基因的功能？

本題觀念：

人類乳突病毒(human papillomavirus, HPV)高危型（16 及 18 型）的致癌機轉，核心在於癌蛋白 E6 和 E7 分別抑制 p53 和 RB（retinoblastoma protein）腫瘤抑制蛋白。本題問哪個抑癌基因「較不會」被 E6/E7 抑制，即 E6/E7 主要靶點之外的基因。

選項分析

(A) p53

• 此為 E6 的主要靶點。E6 蛋白結合 E6-AP（E6-associated protein，E3 ubiquitin ligase），形成三元複合物（E6–E6AP–p53），將 p53 標記並送往 26S 蛋白酶體(proteasome)降解，導致 p53 功能完全喪失，細胞週期 $\text{G}_1/\text{S}$ 檢查點失效。E6 確實抑制 p53。

(B) RB（retinoblastoma protein）

• 此為 E7 的主要靶點。E7 蛋白與 pRb 的「pocket domain」結合，導致 pRb 磷酸化狀態改變，使 E2F 轉錄因子釋放，推動細胞週期進入 S 期，同時 pRb 功能喪失。E7 確實抑制 RB。

(C) p21

• p21（CDKN1A）是 CDK inhibitor，在 p53 下游執行細胞週期阻滯（$\t

...（解析預覽）...