106年:(醫檢)檢驗(2)
下列何種蛋白質不是 DNA 錯誤配對修復( Mismatch repair )機轉的重要因子?
AMLH1
BMSH2
CFAH1
DPMS2
詳細解析
本題觀念:
DNA 錯誤配對修復(mismatch repair, MMR)是細胞在 DNA 複製後修正鹼基錯配(mismatch)或插入/缺失迴圈(insertion/deletion loops)的重要機制。MMR 的核心蛋白包含 MutS 同源物(MSH 家族)和 MutL 同源物(MLH/PMS 家族)。本題為反向題,問哪個蛋白質不是 MMR 機轉的重要因子。
選項分析
(A) MLH1 ✅(是 MMR 因子,非答案) MLH1(MutL homolog 1)是 MMR 最關鍵的蛋白之一。MLH1 與 PMS2 形成 MutLα 異二聚體(heterodimer),在 MSH2-MSH6 識別錯配位點後,被招募進行後續的修復反應,包含核酸內切酶(endonuclease)活性以切除錯配鏈。MLH1 突變與遺傳性非息肉性大腸直腸癌(Lynch syndrome)密切相關。
(B) MSH2 ✅(是 MMR 因子,非答案) MSH2(MutS homolog 2)與 MSH6 形成 MutSα 異二聚體,負責直接識別單鹼基錯配(single base mismatch)及 1-2 個核苷酸的插入/缺失。MSH2 也可與 MSH3 形成 MutSβ,識別較大的插入/缺失迴圈。MSH2 突變同樣是 Lynch syndrome
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