104年:醫學二(2)
RAS-MAPK 訊息傳遞路徑同時可調控細胞死亡與存活的訊號, RAS 的活化需要下列那一個分子?
AATP
BGTP
CNADH
DCa 2+
詳細解析
本題觀念:
RAS 是一種小型 GTP 酶(small GTPase),以「分子開關」的形式運作:與 GTP 結合時為活化態(active),與 GDP 結合時為非活化態(inactive)。RAS 的活化主要依賴鳥核苷三磷酸(guanosine triphosphate, GTP)的結合,此過程由鳥核苷交換因子(guanine nucleotide exchange factor, GEF)催化,為 RAS-MAPK 訊號傳遞路徑的核心起始事件。本題官方答案標記為「B;D」(雙重答案)。
選項分析
(A) ATP 不正確。RAS 是 GTP 酶,其活化位點(P-loop / G-box)對 GTP 具有特異性,不與 ATP 結合。雖然 GEF 活化過程及下游 RAF 的活化都需要 ATP 水解,但 RAS 本身結合的是 GTP,不是 ATP。
(B) GTP RAS 活化的核心分子。細胞靜息狀態下 RAS 結合 GDP(非活化);受到上游訊號(如生長因子受體活化)刺激後,GEF(如 SOS、RasGRP)催化 GDP 解離,使細胞內濃度較高的 GTP 迅速替換結合 RAS,RAS 構型改變(switch I 和 switch II 區域),能夠與下游效應子(如 RAF)結合,啟動 MAPK 訊號串聯:**RAS-GTP → RAF → MEK1
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