104年:醫學二(2)
下列何種抗凝血藥物主要是經由肝臟代謝?
AArgatroban
BEnoxaparin
CFondaparinux
DLepirudin
詳細解析
本題觀念:
抗凝血藥物的代謝與排除途徑,尤其是「主要經肝臟代謝」與「主要經腎臟排除」的區別,是臨床藥理學的重要考點。本題正確答案為 A(Argatroban)與 B(Enoxaparin),兩者皆有顯著的肝臟代謝成分。
選項分析
(A) Argatroban Argatroban 是直接凝血酶抑制劑(direct thrombin inhibitor),主要經由肝臟代謝,由細胞色素 P450 酵素(CYP3A4/3A5)催化進行羥化與芳香化反應,代謝產物經膽汁排至糞便。其清除半衰期約 39–51 分鐘。肝功能不全的患者(Child-Pugh score > 6)清除率顯著下降(約 1.9 mL/kg/min)、半衰期延長(約 181 分鐘),需大幅減量。✓ 主要肝臟代謝。
(B) Enoxaparin Enoxaparin 是低分子量肝素(low molecular weight heparin, LMWH),在肝臟經去硫酸化(desulfation)與解聚合(depolymerization)產生活性較低的小分子片段;肝臟竇狀內皮細胞亦透過受體媒介的胞飲作用清除高分子量片段。雖然最終排除以腎臟為主,但肝臟代謝是其清除的重要環節,且原始藥物在肝臟先被代謝分解後,較小片段才進入腎臟排除。本題選 A;B,教學重點在於
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