104年:醫學二(1)

許多藥物的合成乃是結合分子生物學與合成化學而得,抗愛滋病的藥物 3'-azido-2',3'-dideoxythymidine(AZT)即為其中一項,下列關於 AZT的敘述,何者錯誤?

AAZT 由易被 HIV 病毒感染的T淋巴球所吸收而轉變為三磷酸根AZT(AZT triphosphate)
BHIV 病毒的反轉錄酶對於 AZT triphosphate 有極高的親和力
CHIV 病毒的 DNA 進行複製時若 3'端加入 AZT triphosphate 則會終止複製反應
D人類T淋巴球的 DNA 複製酶對 AZT triphosphate 有高親和力,所以會帶來許多副作用

詳細解析

本題觀念:

本題考察 AZT(3'-azido-2',3'-dideoxythymidine,又稱 Zidovudine)的藥理機轉。AZT 是第一個獲准用於治療 HIV/AIDS 的抗反轉錄病毒藥物(nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NRTI),其選擇性抑制 HIV 反轉錄酶的機制是醫師考試的重要考點。本題為反向題(問「何者錯誤」),用 ✅ 標記正確敘述,❌ 標記錯誤敘述。

選項分析

(A) AZT 由易被 HIV 病毒感染的 T 淋巴球所吸收而轉變為三磷酸根 AZT(AZT triphosphate) 正確。AZT 進入人體後,在宿主細胞(包括 T 淋巴球)內,先後被 thymidine kinase 和其他激酶磷酸化,依序形成 AZT monophosphate → AZT diphosphate → AZT triphosphate(AZT-TP)。AZT-TP 才是具有藥理活性的形式,能抑制 HIV 反轉錄酶。

(B) HIV 病毒的反轉錄酶對於 AZT triphosphate 有極高的親和力 正確。HIV 反轉錄酶對 AZT-TP 的親和力遠高於人類細胞的 DNA 聚合酶(約高 100 倍),這是 AZT 選擇性抑制病毒的基礎。反轉錄酶會將 AZT-TP 誤認為正常的 t

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