104年:醫學二(1)

承上題【Terfenadine 若合併下列何種藥物使用,最容易產生心室性心律不整( ventricular arrhythmias )?】,引起心律不整的原因,主要是由於阻斷下列何種通道?

ANat
BK+
CCat
DMg2+

詳細解析

本題觀念:

承上題,Terfenadine 引起心室性心律不整的根本分子機制在於其對特定離子通道的阻斷。本題需識別 hERG(human ether-à-go-go related gene)編碼的心臟鉀離子通道(IKr\text{I}_{Kr})是 terfenadine 的主要作用標靶。

選項分析

(A) Na+ 通道(題目印刷為 "Nat") 鈉離子(Na+)通道負責心肌動作電位的快速去極化(Phase 0)。阻斷 Na+ 通道(如 Class I 抗心律不整藥物)會減慢傳導速度,但 Terfenadine 的主要毒性機制並非阻斷 Na+ 通道。

(B) K+ 通道 ✅ 正確答案 鉀離子(K+)通道,特別是 hERG(human ether-à-go-go related gene) 編碼的快速延遲整流鉀通道(IKr\text{I}_{Kr},rapid delayed rectifier potassium current),是心臟動作電位復極化(Phase 3)的關鍵通道。

Terfenadine 對 hERG 通道具有強效阻斷活性(IC50\text{IC}_{50} = 56–350 nM):

  • 阻斷 IKr\text{I}_{Kr} → 心室復極化延遲
  • QT 間期延長(QT prolongation)
  • 早期後去

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