104年:醫學二(1)

下列那一種鎮靜催眠藥物在停藥後所產生的禁斷現象( withdrawal syndrome ),較其他三者來的輕微且較慢發生?

AOxazepam
BPrazepam
CAlprazolam
DLorazepam

詳細解析

本題觀念:

本題考苯二氮平類(benzodiazepines, BZDs)的藥理特性,特別是各藥物的半衰期(half-life)對戒斷症候群(withdrawal syndrome)嚴重程度與發生時間的影響。一般原則:半衰期愈長,戒斷症狀出現愈慢且愈輕微;半衰期愈短,戒斷症狀出現愈快且愈嚴重。

選項分析

(A) Oxazepam — 短效 BZD,半衰期約 4–15 小時,無活性代謝物,直接由肝臟與葡萄糖醛酸結合(glucuronidation)後排除。雖被認為是戒斷替換時的安全選擇(因無活性代謝物),但其本身半衰期短,若直接停藥,戒斷症狀仍會較快出現。

(B) Prazepam — ✅ 正確答案。Prazepam 為前驅藥(prodrug),口服後幾乎完全轉換為活性代謝物 desmethyldiazepam(nordazepam),再緩慢代謝為其他代謝物。Prazepam 本身即吸收慢、起效慢,其活性代謝物 desmethyldiazepam 的半衰期長達 36–200 小時(報告平均約 96 小時),屬超長效 BZD 前驅藥,故:

  • 戒斷症狀出現最慢(血中活性代謝物濃度緩慢下降)
  • 戒斷症狀相對最輕微(血中濃度平穩降低,無急遽下降)

(C) Alprazolam — 高效力短效至中效 BZ

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