承上題【一位 85 歲女性病友同時罹患糖尿病、心房纖維顫動（ atrial fibrillation ）、消化性潰瘍、腰椎退化性關節炎、肺結核、左下肢深部靜脈栓塞（ deep vein thrombosis ）與黴菌泌尿道感染。使用 warfarin 後，雖一再增加劑量仍未能達到預期之抗凝血效果。下列何種藥物最可能與此現象相關？】，上題答案藥物最可能經由何種機轉影響 warfarin 之作用？

本題觀念：

本題為承上題，問 rifampin 影響 warfarin 效果的機轉。Rifampin 是最具代表性的細胞色素 P450（cytochrome P450, CYP450）酶誘導劑，透過誘導 CYP2C9 和 CYP3A4 酶加速 warfarin 代謝，使其血中濃度降低。

選項分析

(A) 改變胃中酸鹼值進而影響腸道吸收 此為 antacids 或 H2 blockers（如 cimetidine 影響吸收）的可能機轉，並不是 rifampin 的主要藥物交互作用機制。Rifampin 的吸收不受胃酸影響，且其對 warfarin 的影響是透過代謝，而非吸收。不符。

(B) 影響細胞色素（cytochrome）P450 作用 ✓ Rifampin 是強效 CYP450 酶誘導劑。其作用機轉：

• Rifampin 與細胞質中的核受體 **PXR（pregnane X receptor，孕烷 X 受體）**結合
• Rifampin–PXR 複合體進入細胞核，與 **RXR（retinoid X receptor）**形成異二聚體
• 此複合體活化 CYP2C9、CYP3A4、CYP1A2 等基因的轉錄
• CYP2C9 mRNA 表現量可增加 6 倍，導致 warfarin（尤其是效力較強的 S-warfarin）代謝大幅

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