103年:醫學二(2)

下列有關 warfarin之敘述,何者錯誤?

A直接抑制 vitamin K 有關之凝血因子 II, VII, IX, X 進行γ-carboxylation 修飾
B直接抑制 epoxide reductase ,使還原型 vitamin K 不能再生
Cprotein C 合成不受影響
D其抗凝血作用比 heparin之起始作用時間( onset)慢

詳細解析

本題觀念:

本題考 warfarin(華法林)的藥理機轉,屬反向題(問「何者錯誤」)。Warfarin 是最常用的口服抗凝血藥,其機轉與維生素 K(vitamin K)代謝循環及相關凝血因子的 γ-羧基化(gamma-carboxylation)修飾密切相關。

選項分析

(A) 直接抑制 vitamin K 有關之凝血因子 II, VII, IX, X 進行 γ-carboxylation 修飾正確陳述。Warfarin 抑制維生素 K 環氧化還原酶(vitamin K epoxide reductase, VKORC1),使維生素 K 無法從氧化型(KO, vitamin K epoxide)還原回活性型(KH2\text{KH}_2, vitamin K hydroquinone)。缺乏活性型維生素 K 後,γ-glutamyl carboxylase 無法對凝血因子 II(prothrombin)、VII、IX、X 進行 γ-羧基化修飾,使這些因子無法與鈣離子及磷脂結合,失去凝血活性。

(B) 直接抑制 epoxide reductase,使還原型 vitamin K 不能再生正確陳述。Warfarin 的直接作用靶點正是 **vitamin K epoxide reductase(VKOR,VKORC1

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