115年:醫學六(2)
有關局部麻醉劑（local anesthetics）的藥理特性，下列敘述何者最適當？
A局部麻醉劑從血液中快速移除，主要是由於它們一開始就快速重新分布到肌肉組織
B醯胺類局部麻醉劑（amide local anesthetics）經由肝臟中的膽鹼酯酶 （pseudocholinesterase）代謝
Ccocaine屬於醯胺類局部麻醉劑（amide local anesthetics）
Dbupivacaine是經由肝臟P-450 enzymes代謝
詳細解析
本題觀念：
局部麻醉劑(local anesthetics)依化學結構分為酯類(ester)與醯胺類(amide)兩大類，兩者在代謝途徑上有本質差異：酯類藉由血漿（偽）膽鹼酯酶(pseudocholinesterase)水解代謝，醯胺類則需經肝臟細胞色素P450酵素(cytochrome P450)代謝。本題考察此代謝路徑的正確配對，以及局部麻醉劑從血液中移除（清除）的基本藥動學概念。
選項分析
| 選項 | 判斷 | 理由 |
|---|---|---|
| A | ❌ | 局部麻醉劑從血液中移除主要靠代謝清除，而非僅是快速重新分布到肌肉組織；重新分布只是初期血中濃度下降的部分機轉，並非藥物移除（elimination）的主要原因 |
| B | ❌ | 醯胺類局部麻醉劑經由肝臟「細胞色素P450」代謝，並非膽鹼酯酶；膽鹼酯酶代謝的是酯類局部麻醉劑 |
| C | ❌ | cocaine屬於酯類局部麻醉劑(ester local anesthetic)，並非醯胺類；cocaine的特殊之處在於除了血漿膽鹼酯酶水解外，還會經部分肝臟水解代謝 |
| D | ✅ | bupivacaine屬醯胺類局部麻醉劑，主要經由肝臟細胞色素P450酵素（如CYP3A4、CYP1A2）進行氧化代謝 |
答案解析
答案為(D)。局部麻醉劑依中間鏈結構分為酯類與醯胺類：酯類（如procaine、chloroprocaine、tetracaine、cocaine）由血漿（偽）膽鹼酯酶水解代謝，速度快、半衰期短；醯胺類（如lidocaine、bupivacaine、ropivacaine、mepivacaine）則需經肝臟細胞色素P450酵素代謝，代謝速度相對較慢，肝功能不佳者血中濃度容易偏高，進而增加局部麻醉劑全身毒性(local anesthetic systemic toxicity, LAST)的風險。Bupivacaine屬醯胺類局部麻醉劑，其代謝主要由肝臟細胞色素P450系統負責，故選項D正確。選項A將重新分布與代謝清除混為一談；重新分布只是決定藥物初期作用時間長短的因素，藥物真正從體內移除仍需仰賴代謝與排除。選項B、C則是把酯類與醯胺類的代謝途徑及分類互相對調，為常見混淆點。
核心知識點
- 局部麻醉劑依中間鏈分為酯類與醯胺類：酯類經血漿（偽）膽鹼酯酶水解，醯胺類經肝臟細胞色素P450氧化代謝。
- 常見醯胺類：lidocaine、bupivacaine、ropivacaine、mepivacaine（藥名字尾多含兩個「i」）；常見酯類：procaine、chloroprocaine、tetracaine、cocaine。
- cocaine是酯類局部麻醉劑，但代謝較特殊，除血漿膽鹼酯酶外也有部分肝臟水解途徑。
- 肝功能不良病人使用醯胺類局部麻醉劑時，代謝速率下降，需留意局部麻醉劑全身毒性風險。
- 藥物從血中移除的機轉為代謝與排除，初期血中濃度下降常源於組織重新分布，兩者概念不可混淆。