115年:醫學六(2)

有關類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis, RA),下列敘述何者最不適當?

A是一種自體免疫疾病,特徵是患者免疫系統功能低下
B會造成滑膜的慢性發炎,甚至引起軟骨的侵蝕與骨頭的破壞
C抗瓜胺酸化蛋白抗體(anti-citrullinated protein antibodies, ACPAs)呈現陽性反應的病人, 一般病情較嚴重且進行較為快速
D容易造成關節的攣縮及扭曲變形

詳細解析

本題觀念:

本題考類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis, RA)的致病機轉與臨床特徵,核心在於釐清RA是免疫系統「過度活化/失調」而非「功能低下」的自體免疫疾病。

選項分析

(A) 是一種自體免疫疾病,特徵是病人免疫系統功能低下 — ❌錯誤(本題答案)。RA的核心致病機轉是基因與環境因子交互作用,導致免疫耐受性崩解(breakdown of immune tolerance),造成T細胞、B細胞、發炎性細胞激素(如TNF-α、IL-6)過度活化,攻擊自身關節滑膜組織,屬於免疫系統「過度活化/失調」而非「功能低下(hypofunction)」;免疫功能低下反而是免疫缺陷疾病或某些免疫抑制治療的表現,與RA的病理機轉相反。

(B) 會造成滑膜的慢性發炎,甚至引起軟骨的侵蝕與骨頭的破壞 — ✅正確。RA典型病理表現為對稱性慢性滑膜炎(synovitis),滑膜增生形成血管翳(pannus),釋放基質金屬蛋白酶等破壞性酵素,逐漸侵蝕軟骨與骨頭,造成關節間隙變窄與骨侵蝕(bone erosion),是RA診斷影像學的重要特徵。

(C) ACPA陽性病人一般病情較嚴重且進行較快 — ✅正確。約三分之二RA病人可測得抗瓜胺酸化蛋白抗體(anti-citrullinated protein antibodies, ACPA/anti-CCP),此抗體可在臨床症狀出現前數年即存在,是早期生物標記;ACPA陽性RA可視為與ACPA陰性RA不同致病機轉的疾病亞型,通常合併較高疾病活性、較快的影像學進展(骨侵蝕)及對治療反應較差,預後較差。

(D) 容易造成關節的攣縮及扭曲變形 — ✅正確。長期慢性滑膜發炎破壞關節結構、韌帶鬆弛與肌肉失衡,逐漸導致關節攣縮(contracture)、半脫位(subluxation)與典型變形(如天鵝頸變形、鈕扣孔變形、尺側偏移),是RA晚期未妥善控制的常見併發症。

答案解析

正確答案為(A)。(B)(C)(D)皆正確描述RA的病理特徵、血清標記預後意義與晚期關節變形;唯獨(A)將RA的自體免疫機轉錯誤描述為「免疫系統功能低下」,實際上RA是免疫系統對自身抗原失去耐受性、產生過度發炎反應的疾病,故(A)為最不適當的敘述。

核心知識點

  1. RA致病機轉:基因+環境→免疫耐受性崩解→免疫系統過度活化(非功能低下)→慢性對稱性滑膜炎。
  2. 血清標記:類風濕因子(RF)、ACPA/anti-CCP,ACPA陽性者疾病活性較高、進展較快、預後較差。
  3. 病理進展:滑膜炎→血管翳形成→軟骨侵蝕→骨破壞→關節攣縮變形(天鵝頸、鈕扣孔變形等)。
  4. 治療目標為及早介入(疾病修飾抗風濕藥物)以阻斷發炎/免疫活化路徑,防止不可逆關節破壞。

臨床重要性

及早辨識ACPA陽性的高風險RA病人,可及早啟動積極的疾病修飾抗風濕藥物(DMARD)治療,以降低關節結構性破壞與功能喪失的風險,是達到「治療到目標(treat-to-target)」策略的重要依據。

參考資料

  1. Autoantibodies and B Cells: The ABC of rheumatoid arthritis pathophysiology