114年:呼吸疾病

晚期肺腺癌的分子診斷,不須包括下列何種基因?

ABRCA
BEGFR
CALK
DROS1

詳細解析

本題觀念

晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma)病人在治療前,需要做完整的分子檢測(molecular profiling),目的是找出可以用標靶藥物治療的驅動基因突變(driver mutation)。目前國際治療指引明確列出必須檢測的基因清單,臨床團隊須熟悉哪些基因是晚期肺腺癌治療決策的必查項目,本題屬反向題,須找出「不需要」納入常規檢測的基因。

選項分析

A. ❌ 本題答案 BRCA(乳癌基因)——BRCA1/2 是乳癌、卵巢癌等遺傳性癌症風險評估的重點基因,屬於生殖細胞系(germline)基因檢測範疇。在非小細胞肺癌領域,BRCA1 的角色僅止於研究性的化療反應預測指標(例如推測病人對含鉑類藥物或紫杉醇類藥物的敏感度),並非現行指引要求的常規驅動基因檢測項目,因此為本題答案。

B. ✅ EGFR(表皮生長因子受體,epidermal growth factor receptor)——EGFR 突變是亞洲肺腺癌病人最常見的可標靶驅動基因之一,偵測結果直接決定是否使用 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑(EGFR-TKI),是必查項目(非本題答案)。

C. ✅ ALK(間變性淋巴瘤激酶,anaplastic lymphoma kinase)——ALK 基因重排(rearrangement)陽性病人可使用 ALK 抑制劑(如 crizotinib、alectinib)治療,屬必查驅動基因(非本題答案)。

D. ✅ ROS1——ROS1 融合基因(fusion gene)陽性病人對 ROS1 抑制劑反應良好,同樣是現行指引明訂的必查項目(非本題答案)。

答案解析

本題須找出晚期肺腺癌分子診斷「不需要」納入的基因。現行治療指引對晚期非小細胞肺癌(含肺腺癌)建議的全面分子檢測,至少須涵蓋 EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、MET exon 14 skipping、RET、ERBB2/HER2、KRAS G12C 及 NTRK1/2/3 等具明確標靶治療意義的驅動基因;BRCA1/2 並不在這份必要檢測清單內,它是乳癌、卵巢癌遺傳風險評估用的基因,與肺腺癌的標靶治療決策無直接關聯,因此答案為 A。

核心知識點

  • 晚期肺腺癌分子檢測必查項目:EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、MET exon 14 skipping、RET、ERBB2/HER2、KRAS G12C、NTRK1/2/3。
  • BRCA1/2 屬乳癌/卵巢癌遺傳易感性基因,非肺癌驅動基因常規檢測範疇。
  • EGFR、ALK、ROS1 陽性病人分別對應不同標靶藥物(EGFR-TKI、ALK 抑制劑、ROS1 抑制劑),檢測結果直接影響第一線治療選擇。

臨床重要性

分子檢測結果決定病人能否接受精準標靶治療,呼吸治療師在照護肺癌病人時,理解驅動基因與標靶藥物的對應關係,有助於協助病人理解治療計畫並配合相關檢查安排。

參考資料

  1. New update to the guidelines on testing predictive biomarkers in non-small-cell lung cancer
  2. Biomarkers That Currently Affect Clinical Practice in Lung Cancer: EGFR, ALK, MET, ROS-1, and KRAS
  3. BRCA1: A New Predictive Genomic Marker for Chemotherapy and Radiotherapy of Non-small Cell Lung Cancer