114年:呼吸疾病

以免疫查核點抑制劑(immune checkpoint inhibitors)治療非小細胞肺癌,一般會根據組織PDL1 的表現高低決定是否單獨使用免疫治療。目前以組織表現PDL1 多高作為區分?

APDL1 ≥ 20%
BPDL1 ≥ 30%
CPDL1 ≥ 40%
DPDL1 ≥ 50%

詳細解析

本題觀念

免疫查核點抑制劑(immune checkpoint inhibitors)已成為晚期非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)治療的重要選項之一。是否可以「單獨使用」免疫治療(不併用化療),關鍵在於腫瘤組織 PD-L1(programmed death-ligand 1)的表現高低。本題考的是現行治療指引中,單獨使用免疫治療所需的 PD-L1 表現切點(cutoff)。

選項分析

A. ❌ PD-L1 ≥ 20%——並非現行指引採用的單獨免疫治療切點,此門檻在臨床試驗與指引中並無明確對應地位。

B. ❌ PD-L1 ≥ 30%——同樣不是現行核准的切點數值。

C. ❌ PD-L1 ≥ 40%——非現行指引使用的切點。

D. ✅ 本題答案 PD-L1 ≥ 50%——關鍵臨床試驗 KEYNOTE-024 為第三期隨機對照試驗,收納無 EGFR、ALK 基因變異,且腫瘤比例分數(tumor proportion score, TPS)≥ 50% 的晚期非小細胞肺癌病人,比較 pembrolizumab(一種免疫查核點抑制劑)單獨治療與含鉑類雙藥化療的療效。結果顯示 pembrolizumab 組整體存活期(overall survival, OS)明顯較佳(風險比 0.60,95% 信賴區間 0.41–0.89),也延長無惡化存活期(progression-free survival, PFS)近 4 個月。這項試驗確立 PD-L1 TPS ≥ 50% 為第一線單獨使用免疫治療(不併化療)的核准依據。

答案解析

PD-L1 表現以特定檢測套組(如 22C3 pharmDx)評估腫瘤比例分數。TPS ≥ 50% 屬於「高表現」族群,此族群使用 pembrolizumab 單獨治療即可獲得優於傳統化療的存活效益,因此指引建議這類病人可不併用化療、單獨使用免疫治療。PD-L1 表現較低(≥1%)則多用於第二線 pembrolizumab 單獨治療或第一線併用化療的適用門檻,並非「單獨使用」免疫治療所需的關鍵切點。綜合以上,答案為 D。

核心知識點

  • PD-L1 TPS ≥ 50% 是晚期 NSCLC 第一線「單獨使用」免疫查核點抑制劑(不併化療)的關鍵切點。
  • 此切點的證據來自 KEYNOTE-024 試驗:pembrolizumab 單獨治療於高 PD-L1 表現族群較化療更能延長整體存活期與無惡化存活期。
  • PD-L1 表現較低(≥1%)的病人,多屬於第二線單獨治療或第一線併用化療的適用範圍,並非單獨免疫治療的高門檻切點。

臨床重要性

PD-L1 檢測結果直接影響治療策略的選擇,呼吸治療團隊在照護接受免疫治療的肺癌病人時,理解此切點有助於掌握病人治療脈絡與可能的療效預期。

參考資料

  1. Updated Analysis of KEYNOTE-024: Pembrolizumab Versus Platinum-Based Chemotherapy for Advanced NSCLC With PD-L1 TPS ≥50%
  2. Pembrolizumab monotherapy for PD-L1 ≥50% non-small cell lung cancer, undisputed first choice?
  3. Efficacy of immune checkpoint inhibitors according to PD-L1 tumor proportion scores in NSCLC