62歲不抽菸女性，診斷為第四期肺腺癌，因為出現EGFR基因突變為exon 19 deletion，而開始接受第一代標靶藥物的治療，經過12個月的治療後出現抗藥性，下列何種機轉為最常產生抗藥性的原因？

本題觀念

本題的核心是辨認第一代 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑治療後的取得性抗藥性。這名不抽菸女性的肺腺癌帶有 EGFR exon 19 deletion，原本可對 gefitinib 或 erlotinib 等第一代藥物產生反應；治療一段時間後病灶再次進展，最先要想到的是 EGFR exon 20 出現 T790M 二次點突變。這個突變會改變藥物與 EGFR 的競爭關係，使原本能抑制訊號的藥物效果下降，因此是此情境最典型、也最常見的抗藥原因。

選項分析

A：正確。T790M 是 EGFR exon 20 的二次點突變，常在第一代 EGFR 標靶治療後出現。它會增加 ATP 與 EGFR 的結合優勢，降低 gefitinib 或 erlotinib 對突變 EGFR 的抑制作用，形成取得性抗藥。

B：不正確。MET amplification（MET 基因擴增）可透過旁路活化 PI3K/AKT 與 MAPK 等訊號，使腫瘤細胞不再完全依賴 EGFR；但其發生比例約為 15% 至 20%，低於 T790M，因此不是本題所問的最常見機轉。

C：不正確。肺腺癌轉變為小細胞肺癌，是治療後可能出現的組織型轉化，也能造成抗藥；不過這類變化約占一成多，發生率明顯低於 T790M，不能作為最常見答案。

D：不正確。PIK3CA、KRAS 等基因或下游訊號的改變，可能透過替

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