115年:醫學一(2)

在一般生理狀況下,下列何種離子通道於靜止膜電位(例如:約-65 mV)時,其離子通透最可能受到鎂離子之阻斷?

AN-甲基-D-天門冬胺酸受體(NMDA receptor)
Bγ氨基丁酸受體(GABA receptor)
C甘氨酸受體(glycine receptor)
D尼古丁受體(nicotinic receptor)

詳細解析

本題觀念

神經細胞的離子通道依開啟方式可分為電位閘控(voltage-gated)與配體閘控(ligand-gated)兩大類,NMDA 受體則同時具有兩種特性:需要神經傳導物質麩胺酸(glutamate)結合,也需要細胞膜先去極化(depolarization)才能真正開放通透。本題要辨認的重點是:在靜止膜電位(約-65 mV)時,哪一種受體的通道會被細胞外的鎂離子(Mg²⁺)卡住、阻斷離子通透,這是 NMDA 受體最經典的電位依賴性阻斷(voltage-dependent block)特徵。

選項分析

  • A. NMDA 受體(N-methyl-D-aspartate receptor):✅ 正確(本題答案)。在靜止膜電位時,細胞外的鎂離子會卡進 NMDA 受體通道孔道中,即使麩胺酸已經結合,通道仍然無法讓鈣離子等陽離子通過;唯有細胞膜先去極化,鎂離子才會被推離孔道,通道才能真正開放。這種「需要配體結合+需要去極化」兩個條件同時成立的特性,讓 NMDA 受體被稱為「同時偵測器(coincidence detector)」。
  • B. γ氨基丁酸受體(GABA receptor):❌ 錯誤。GABA_A 受體是配體閘控氯離子通道,開啟後增加氯離子通透造成抑制性突觸後電位;鎂離子雖對其電流有部分調節作用,但並非教科書公認「靜止膜電位下被鎂離子阻斷」的代表性受體。
  • C. 甘氨酸受體(glycine receptor):❌ 錯誤。甘氨酸受體同樣是配體閘控氯離子通道,功能核心是開啟後讓氯離子通透,並不是以鎂離子阻斷作為其代表特徵。
  • D. 尼古丁受體(nicotinic receptor):❌ 錯誤。尼古丁受體是非選擇性陽離子通道,鎂離子雖然可能影響其部分通透性,但這不是其代表性機轉,教科書公認的鎂離子電位依賴性阻斷經典受體是 NMDA 受體。

答案解析

本題答案為 A。判斷關鍵在於「靜止膜電位下、被鎂離子阻斷」這個組合,是 NMDA 受體最具代表性、也是神經科學教科書反覆強調的特性:靜止時鎂離子卡住孔道、去極化後鎂離子釋放、通道才開放讓鈣離子進入細胞,這個機轉也是海馬迴長期增益(LTP)等突觸可塑性現象的重要基礎。B、C、D 三個受體雖然也是離子通道,但它們的核心通透機轉分別是配體結合後的氯離子(GABA、甘氨酸受體)或陽離子(尼古丁受體)流動,並不以鎂離子的電位依賴性阻斷作為代表特徵,故予以排除。

核心知識點

NMDA 受體的核心記憶點:雙重閘控(配體+電位)→ 靜止膜電位時鎂離子阻斷孔道 → 去極化後鎂離子釋放、通道開放、鈣離子流入 → 常被稱為「同時偵測器」,也是學習記憶中突觸可塑性(如長期增益)的重要分子基礎。複習時可將 NMDA 受體與 AMPA 受體(快速興奮性傳遞、無鎂離子阻斷)對照記憶,並留意 GABA、甘氨酸受體屬於抑制性氯離子通道,機轉方向完全不同,不要與 NMDA 受體的陽離子通透機轉混淆。

參考資料

  1. Journal of Neuroscience: NMDA receptor voltage-dependent block. https://www.jneurosci.org/content/24/27/6171
  2. NCBI Bookshelf: Biology of the NMDA Receptor. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK5274/
  3. Frontiers in Cellular Neuroscience: NMDA receptor review. https://www.frontiersin.org/journals/cellular-neuroscience/articles/10.3389/fncel.2022.916626/full
  4. PMC: Magnesium Ions as Modulators of Voltage-Gated and Ligand-Gated Ion Channels. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12733198/
  5. NCBI Bookshelf: GABA and Glycine Receptors. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK10977/