Ampicillin 常與下列何種藥物併用，用以治療對β-lactamase 有抗藥性的金黃色葡萄球菌（S. aureus）感染？

本題觀念

Ampicillin 屬於 aminopenicillin，β-lactam 環容易被金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus, S. aureus）分泌的 β-lactamase（可水解 β-lactam 環的酵素）破壞而失效。克服此類抗藥性的常見策略，是把 β-lactam 抗生素與 β-lactamase inhibitor（本身抗菌力弱，但可結合並抑制 β-lactamase）併用，常見的抑制劑有 clavulanic acid、sulbactam、tazobactam。

依考選部 115 年第二次醫師(一) 更正答案，本題一律給分。 考選部未公布送分理由，以下「可能的爭議點」是依藥理與臨床用法推論，並非官方說法：臨床上最典型的組合是 ampicillin 搭 sulbactam（ampicillin-sulbactam，Unasyn），以及 amoxicillin 搭 clavulanic acid（Augmentin）；本題選項只有 clavulanic acid，沒有 sulbactam，而「ampicillin + clavulanic acid」並不是常規上市的固定劑型，題幹的配對與習慣用法不完全吻合。不過，clavulanic acid 確實是可保護 ampicillin 的 β-lactamase inhibitor，藥理上成立。

另外要區分：本題談的是「分泌 β-lactamase」的抗藥機轉，與 MRSA 因 mecA 基因表現低親和力的 PBP2a 而抗藥是不同機轉，β-lactamase inhibitor 對後者通常無效。

選項分析

• A amoxicillin（錯誤）：amoxicillin 本身是 aminopenicillin，與 ampicillin 同類，同樣會被 β-lactamase 水解，沒有抑制酵素的作用，與 ampicillin 併用沒有意義。
• B penicillin G（錯誤）：天然青黴素，對 β-lactamase 不穩定，也沒有抑制酵素的能力，不能保護 ampicillin。
• C cephalexin（錯誤）：第一代 cephalosporin，本身是抗生素，作用是抑制細胞壁合成，並非 β-lactamase inhibitor；雖對葡萄球菌的 penicillinase 相對穩定，但不具有保護 ampicillin 的機轉。
• D clavulanic acid（正確但有爭議）：屬 β-lactamase inhibitor，可與細菌 β-lactamase 結合使其失活，原則上能恢復 ampicillin 對產酵素 S. aureus 的活性；體外研究也顯示 clavulanate 可增強 ampicillin 類藥物對產 β-lactamase 的 S. aureus 之活性。爭議在於臨床慣用搭檔是 sulbactam（與 ampicillin 組成 ampicillin-sulbactam），clavulanic acid 則慣與 amoxicillin 或 ticarcillin 組合，故此選項是否為「常與 ampicillin 併用」存在不同看法。

答案解析

依考選部更正答案，本題一律給分，四個選項皆視為正確作答。學習上建議把重點放在觀念本身：能與 ampicillin 併用以克服 β-lactamase 抗藥性的藥物是 β-lactamase inhibitor，而不是另一個 penicillin 或 cephalosporin。選項 A、B、C 都是抗生素本身，沒有抑制酵素的作用；選項 D 屬 β-lactamase inhibitor，藥理上合理，但慣用配對（ampicillin + sulbactam、amoxicillin + clavulanic acid）與題目選項不完全相符。這可能是本題出現爭議的原因之一；考選部並未說明理由，因此以上僅供理解，不代表官方立場。

核心知識點

• β-lactamase inhibitor（clavulanic acid、sulbactam、tazobactam）本身抗菌力弱，功能是保護搭配的 β-lactam。
• 常見固定組合：amoxicillin-clavulanate（Augmentin）、ampicillin-sulbactam（Unasyn）、piperacillin-tazobactam（Tazocin／Zosyn）、ticarcillin-clavulanate。
• 與 ampicillin 搭配的慣用抑制劑是 sulbactam；與 amoxicillin 搭配的是 clavulanic acid。考試遇到配對題時要留意這個對應。
• 產 β-lactamase 的 S. aureus 與 MRSA（PBP2a）是不同的抗藥機轉：前者可用抑制劑復方克服，後者不行，需改用 vancomycin 等藥物。

參考資料

1. Clavulanic Acid: a Beta-Lactamase-Inhibiting Beta-Lactam from Streptomyces clavuligerus
2. β-Lactamase Inhibitors - Clavulanic Acid, Sulbactam and Tazobactam | Pharmacy180
3. In vitro susceptibility of Staphylococcus aureus towards amoxycillin-clavulanic acid, penicillin-clavulanic acid, dicloxacillin and cefuroxime - APMIS
4. β-Lactamase inhibitor - an overview | ScienceDirect Topics