115年:醫學二(2)

下列藥物中,何者為ADP P2Y12 receptor 拮抗劑,可抑制血小板凝集活性?

Aabciximab
Balteplase
Cdipyridamole
Dticagrelor

詳細解析

本題觀念

抗血小板藥物依作用標的可分成好幾大類:抑制環氧化酶(COX)的 aspirin、抑制 ADP P2Y12 受體的藥物、抑制醣蛋白 IIb/IIIa 受體(GPIIb/IIIa)的藥物、抑制磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)的藥物,以及作用在纖維蛋白溶解系統(而非血小板本身)的溶栓藥物。本題把四種機轉完全不同的藥物放在一起,考生要能分辨每一種藥物真正結合的受體或酵素是什麼,才能找出唯一符合「ADP P2Y12 受體拮抗劑」定義的選項。

選項分析

  • A abciximab ❌:這是醣蛋白 IIb/IIIa(glycoprotein IIb/IIIa)受體拮抗劑,直接佔據血小板表面的 GPIIb/IIIa 受體,阻止纖維蛋白原(fibrinogen)在血小板之間交聯,作用在血小板凝集的「最終共同路徑」,而不是 ADP P2Y12 受體,故不符合題目描述。
  • B alteplase ❌:alteplase(rt-PA,組織型血漿素原活化劑)是溶栓藥物,機轉是活化血漿素原(plasminogen)轉為血漿素(plasmin),分解已形成的纖維蛋白血栓,屬於纖維蛋白溶解系統,跟抑制血小板凝集完全是不同的作用路徑,與 ADP P2Y12 受體無關。
  • C dipyridamole ❌:機轉是抑制磷酸二酯酶(PDE3/PDE5),減少環腺苷單磷酸(cAMP)與環鳥苷單磷酸(cGMP)被分解,同時抑制紅血球回收腺苷(adenosine),提高血中腺苷濃度、經血小板腺苷受體刺激腺苷酸環化酶(adenylate cyclase)升高 cAMP,藉此抑制血小板凝集;標的是磷酸二酯酶/腺苷路徑,不是 ADP P2Y12 受體。
  • D ticagrelor ✅(本題答案):是可逆結合的口服 ADP P2Y12 受體拮抗劑,直接阻斷 ADP 與血小板 P2Y12 受體結合,抑制其活化下游 Gi 蛋白對腺苷酸環化酶的抑制作用,最終抑制 ADP 誘發的血小板凝集;與 clopidogrel 等 thienopyridine 類不可逆結合不同,ticagrelor 屬可逆型結合,起效與消退都較快,完全符合題目描述。

答案解析

本題問的是哪一個藥物「是」ADP P2Y12 受體拮抗劑,四個選項分別代表抗血小板/抗凝血藥物四種不同的作用機轉:abciximab 作用在 GPIIb/IIIa 受體、alteplase 作用在纖維蛋白溶解系統、dipyridamole 作用在磷酸二酯酶/腺苷路徑,只有 ticagrelor 是直接以 ADP P2Y12 受體為標靶進行拮抗,藉此抑制血小板凝集活性。因此答案為 D。臨床上 ticagrelor 常用於急性冠心症(acute coronary syndrome)病人的雙重抗血小板治療(dual antiplatelet therapy),除了 P2Y12 拮抗外,還能抑制紅血球對腺苷的再吸收,提高細胞外腺苷濃度,經 A2A 受體額外輔助抑制血小板凝集,是其獨特之處。

核心知識點

  • ADP P2Y12 受體拮抗劑:clopidogrel、prasugrel(不可逆)、ticagrelor(可逆)。
  • GPIIb/IIIa 受體拮抗劑:abciximab、eptifibatide、tirofiban。
  • 磷酸二酯酶抑制劑:dipyridamole、cilostazol。
  • 纖維蛋白溶解劑(非抗血小板藥):alteplase、tenecteplase、streptokinase。
  • 準備這類題型的重點是把抗血小板/抗凝血藥物依作用標的分類整理成表格記憶,考試常以「機轉配對」形式出題。

參考資料

  1. Ticagrelor: The First Reversibly Binding Oral P2Y12 Receptor Antagonist
  2. Ticagrelor inhibits human platelet aggregation via adenosine in addition to P2Y12 antagonism
  3. Ticagrelor - Wikipedia
  4. DrugBank: Abciximab
  5. StatPearls: Tissue Plasminogen Activator Therapy
  6. Anti-platelet therapy: phosphodiesterase inhibitors