下列何者是致癌基因（oncogene）？①APC ②BRCA1 ③RAS ④HER2/neu ⑤MLH1
詳細解析
本題觀念
致癌基因（oncogene）是由正常原癌基因（proto-oncogene）活化、突變或增加表現量而來，功能偏向推動細胞生長、分裂與存活。它像是油門持續被踩住，使細胞在缺乏正常調控時仍接收增殖訊號。相對地，腫瘤抑制基因負責煞車，DNA 修復基因則維持遺傳物質穩定；這兩類基因失去功能也會增加癌症風險，但不等於本身就是致癌基因。
本題要辨認的是基因的主要功能分類，而不是只看某個基因是否曾出現在癌症細胞中。RAS 與 HER2/neu（ERBB2）都能在活化或過度表現時推動腫瘤形成，因此答案為 C。
選項分析
A 選項：APC 與 BRCA1 都不是致癌基因。APC 是腫瘤抑制基因，能調節 Wnt／β-catenin 訊號；功能喪失後，細胞增殖控制變差，與大腸癌早期發生有關。BRCA1 參與 DNA 損傷修復、細胞週期檢查點與基因體穩定維持，失去功能會提高乳癌及卵巢癌風險，但它的典型分類仍是腫瘤抑制基因。
B 選項：RAS 確實是典型致癌基因，但 BRCA1 屬於 DNA 修復及腫瘤抑制相關基因。只要組合中有一個分類不符，整個選項就不能作為答案。
C 選項：RAS 活化後可持續啟動下游訊號，促進細胞增殖與存活；HER2/neu，即 ERBB2，編碼具有酪胺酸激酶活性的跨膜受體。HER2/neu 基因擴增或受體過度表現時，會放大生長訊號，兩者皆符合致癌基因的功能特徵。
D 選項：HER2/neu 的分類正確，但 MLH1 是 DNA 錯配修復基因。MLH1 功能缺失會造成錯配修復失效、微衛星不穩定，並增加 Lynch syndrome 相關癌症風險；這是修復能力下降所造成的致癌途徑，不是以活化方式直接推動增殖的致癌基因。
答案解析
本題官方答案為 C，因為 RAS 和 HER2/neu 都是典型的致癌基因。RAS 位於細胞生長訊號傳遞路徑，突變後可能維持在活化狀態，使下游增殖訊號持續存在。HER2/neu 則可因基因擴增或蛋白質過度表現而造成受體訊號增強，促使細胞生長與存活。
判斷這類題目時，可以先把基因分成三組：推動生長訊號的致癌基因、抑制增殖的腫瘤抑制基因，以及修補 DNA 的修復基因。APC 與 BRCA1 是前者以外的腫瘤抑制角色，MLH1 屬於錯配修復系統；所以只有 RAS 與 HER2/neu 的組合完整符合題意。
核心知識點
記住「致癌基因通常是功能增加或活化，腫瘤抑制與 DNA 修復基因通常是功能喪失」。RAS 是訊號傳遞型致癌基因；HER2/neu（ERBB2）是受體型致癌基因。APC 負責抑制 Wnt／β-catenin 相關增殖，BRCA1 參與 DNA 損傷修復與細胞週期控制，MLH1 參與 DNA 錯配修復。
看到基因名稱時，不要因為 APC、BRCA1 或 MLH1 的突變會增加癌症風險，就把它們全部歸入致癌基因；真正的分類要看基因正常功能，以及癌化時是活化造成問題，還是抑制或修復功能喪失。
參考資料
- Targeting RAS mutants in malignancies: successes, failures, and reasons for hope
- The HER-2 receptor and breast cancer: ten years of targeted anti-HER-2 therapy and personalized medicine
- Biology of the adenomatous polyposis coli tumor suppressor
- BRCA1 tumor suppressor network: focusing on its tail
- Epigenetic mechanisms in the pathogenesis of Lynch syndrome