有關鐮細胞貧血症（sickle cell anemia）的血色素突變，下列何者為最常見？
詳細解析
本題觀念
鐮細胞貧血症(sickle cell anemia)的核心分子異常是血紅素 S(hemoglobin S, HbS)的 β-globin 鏈胺基酸置換。HBB 基因的點突變使 β 鏈第 6 位原本帶負電特性的麩胺酸(glutamic acid)換成疏水性的纈胺酸(valine)，慣用記法為 β6 Glu→Val 或 p.Glu6Val。這個小改變會使去氧狀態的 HbS 容易彼此聚集，因而造成紅血球變形成鐮刀狀並易發生溶血。
選項分析
A. **β鏈第 6 位麩胺酸被纈胺酸取代：正確。**這正是 HbS 最具代表性的 β6 Glu→Val 變異，也是辨識鐮細胞貧血的重要分子考點。
B. **β鏈第 26 位：不正確。**鏈別雖然是 β 鏈，但 HbS 的典型置換位置為第 6 位而不是第 26 位。記憶時可把「HbS＝β6」當成固定配對。
C. **α鏈第 6 位：不正確。**HbS 的異常發生在 HBB 所編碼的 β-globin 鏈，不是 α-globin 鏈。成人血紅素 HbA 由兩條 α 鏈與兩條 β 鏈組成，不能因為分子中也有 α 鏈就誤判突變位置。
D. **α鏈第 26 位：不正確。**此項同時把鏈別與位置都寫錯；鐮細胞血紅素並非 α 鏈第 26 位的胺基酸置換。
答案解析
答案為 A。HbS 是 HBB 基因變異所形成的血紅素變異體，最常見且最具代表性的胺基酸改變為 β-globin 第 6 位 Glu→Val。麩胺酸較親水，纈胺酸較疏水；在低氧狀態下，這個疏水性改變有利於 HbS 聚合，紅血球因此反覆變形、脆弱並可能發生溶血。題目問的是「最常見」的血色素突變，重點不在臨床表現，而在準確辨識β鏈、6 位、Glu→Val三個元素。
從檢驗學角度，這個替換也改變血紅素的電荷與移動特性，因此血紅素分析可協助辨識 HbS。雖然不同資料庫的胺基酸編號慣例偶有起始位點差異，國考與血液學教材慣用的描述仍是 β6 Glu→Val；面對選項時應依此標準判定。
核心知識點
- 鐮細胞貧血的 HbS：β6 Glu→Val。
- 基因層次為 HBB 變異，影響的是 β-globin 鏈。
- 低氧時 HbS 聚合，是紅血球鐮刀化與溶血的重要機轉。
- 選項題可依序檢查「哪一條鏈、哪一個位置、哪兩種胺基酸」；任一項不符即不可選。
- β-globin 變異與 α-globin 缺陷的疾病機轉不同，閱讀檢驗與分子報告時應先確認受影響的 globin 鏈。