下列何種檢驗結果不是血小板增多症（essential thrombocythemia）的主要診斷依據？

本題觀念

血小板增多症（essential thrombocythemia, ET）屬於骨髓增生性腫瘤（myeloproliferative neoplasm）的一種，WHO 2022與ICC 2022分類均訂有明確的主要診斷標準。診斷時需同時符合血小板數量、骨髓型態與分子基因學三方面的證據，且必須先排除帶有其他特定融合基因的血液腫瘤，才能確立ET的診斷。

選項分析

• A ✅：持續性血小板數目≧450×10⁹/L是WHO 2022/ICC 2022對ET訂定的第一項主要診斷標準，屬於正確的主要診斷依據。
• B ✅：骨髓中巨核細胞（megakaryocyte）數目增加、細胞體積變大且核葉分化成熟，是ET骨髓病理學上的關鍵型態學特徵，也是主要診斷標準之一。
• C ❌：PML::RARA融合基因是由染色體轉位t(15;17)所產生，是急性前骨髓球性白血病（acute promyelocytic leukemia, APL）逾95%病例的特異分子標誌，與ET的診斷完全無關；ET的分子基因學標準是JAK2、CALR或MPL突變而非PML::RARA，因此本選項不是ET的主要診斷依據，為本題答案。
• D ✅：具有CALR或MPL突變（連同JAK2突變）是WHO 2022/ICC 2022訂定的分子基因學主要診斷標準，用以證實為clonal的骨髓增生性腫瘤，屬於正確的主要診斷依據。

答案解析

本題答案為C。ET的WHO 2022/ICC 2022主要診斷標準包含：血小板數目持續≧450×10⁹/L、骨髓巨核細胞增生且體積變大分化成熟、排除其他骨髓腫瘤，以及具有JAK2、CALR或MPL突變。PML::RARA融合基因則是由t(15;17)轉位產生，是APL的特異性分子標誌，與ET的骨髓增生性腫瘤機轉截然不同，因此「具有PML::RARA突變」不屬於ET的主要診斷依據，是本題所要找出的例外選項。臨床上約20%的ET病人JAK2、CALR、MPL三種基因皆為陰性（triple-negative），但只要符合其餘臨床及病理條件，仍可診斷為ET。

核心知識點

• ET的WHO 2022/ICC 2022主要診斷標準：血小板≧450×10⁹/L、巨核細胞增生變大、排除其他骨髓腫瘤、JAK2/CALR/MPL突變。
• JAK2 V617F為第一線篩檢基因，陰性時再檢測MPL與CALR突變。
• PML::RARA融合基因（t(15;17)轉位）是APL的特異分子標誌，與骨髓增生性腫瘤的ET無關，也用於判斷病人對全反式維甲酸（ATRA）治療的反應。
• 骨髓巨核細胞核葉過度分化（hyperlobulated nuclei）是ET病理型態的關鍵特徵，用以與其他骨髓增生性腫瘤區分。

參考資料

• Essential thrombocythemia: 2024 update on diagnosis, risk stratification, and management - AJH
• Pathology Outlines - Essential thrombocythemia
• Acute promyelocytic leukemia (APL): a review of the literature - PMC