有關chronic lymphocytic leukemia（CLL）的敘述，下列何者最不適當？

本題觀念

慢性淋巴性白血病（CLL）是由分化成熟但功能異常的小淋巴球所組成的血液腫瘤，其自然病程、周邊血液抹片型態與細胞凋亡相關蛋白的調控方式都是重要考點。掌握CLL在確診前的前驅狀態、抹片染色特徵、細胞型態與凋亡蛋白調控機轉之間的關係，才能判斷哪一項敘述與目前的實證資料不符。

選項分析

• A ✅ 幾乎所有CLL病人在確診前都可回溯到單株B細胞淋巴球增多（monoclonal B-cell lymphocytosis, MBL）的階段，MBL被視為CLL的必經前驅狀態，此敘述正確。
• B ✅ CLL的周邊血液細胞脆弱易破裂，製作抹片時容易產生smudge或smear cells，比例甚至可達七成以上，這是CLL在周邊血液抹片上的經典型態特徵，此敘述正確。
• C ✅ CLL的血癌細胞在型態上類似正常的成熟小淋巴球（mature lymphocyte），只是功能異常，這也是WHO分類將CLL歸類為成熟B細胞腫瘤的形態學基礎，此敘述正確。
• D ❌ CLL中BCL-2蛋白過度表現主要來自13號染色體q14位置miR-15a與miR-16-1去甲基化或缺失所造成的轉譯後調控失衡，並非單純轉錄增加；且不同病人間BCL-2、MCL1蛋白表現量差異極大，並非每一病例都均勻上升，因此「均增加」這種一律性描述並不精確，此敘述最不適當，是本題答案。

答案解析

本題答案為D。實證研究顯示，CLL細胞內BCL-2蛋白過度表現的主要機轉，是13q14染色體上miR-15a與miR-16-1這兩個微型RNA因去甲基化或缺失而喪失了原本對BCL-2 mRNA的抑制作用，屬於轉譯後層次的調控異常，而非單純的轉錄量增加；免疫墨點分析也證實不同病人之間BCL-2蛋白量差異極大，MCL1的表現量同樣具有高度個體差異，因此「BCL-2、MCL1和BCLX的表達均增加」這種一致性描述，並不符合CLL細胞凋亡蛋白表現具高度異質性的實證特徵，是四個選項中最不適當者。A、B、C三項描述的分別是MBL前驅狀態、抹片smudge cell型態與細胞成熟度外觀，都是目前公認且正確的CLL臨床與型態特徵，因此都不是本題答案。

核心知識點

• 幾乎所有CLL病人確診前都存在monoclonal B-cell lymphocytosis（MBL）前驅階段
• CLL周邊血液抹片因細胞脆弱易破裂，常見smudge或smear cells，是重要的型態學線索
• CLL血癌細胞型態上類似成熟小淋巴球，但功能異常，屬於成熟B細胞腫瘤
• BCL-2過度表現主要來自13q14的miR-15、miR-16缺失造成的轉譯後調控失衡，且BCL-2、MCL1表現量在病人間具高度異質性，並非一律增加

參考資料

• How Do We Place Monoclonal B-cell Lymphocytosis - The Hematologist（ASH）
• CLL周邊血液抹片型態學回顧 - Laboratory Medicine
• BCL2 expression in chronic lymphocytic leukemia - Blood
• miR-15、miR-16與BCL-2調控機轉研究 - PMC
• CLL臨床特徵相關章節 - NCBI Bookshelf