有關血栓性血小板低下紫斑症（thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP）的敘述，下列何者錯誤？

本題觀念

血栓性血小板低下紫斑症（TTP）是一種因ADAMTS13（VWF裁切酶）嚴重缺乏所引起的血栓性微血管病變，發病快、死亡率高，臨床與檢驗上都需要及早辨識。ADAMTS13的正常功能是把血漿中新合成的巨大VWF多聚體裁切成一般大小，一旦這個裁切機制失效，超巨大VWF多聚體便會持續存在於循環中，促使血小板過度黏附聚集，在全身微血管中形成大量血小板血栓，同時把流經血管的紅血球切割破碎。

選項分析

• A ✅ 血液抹片可見破碎紅血球（schistocytes）是TTP的典型形態學表現。ADAMTS13嚴重缺乏使超巨大VWF與血小板構成的微血栓充滿微血管，紅血球被迫擠過這些網狀結構時遭到機械性切割，形成破碎紅血球與盔型細胞，是微血管病變性溶血性貧血（MAHA）的重要診斷線索。
• B ✅ VWF多聚體電泳分析可能出現超巨大VWF分子，這也是正確敘述。因為ADAMTS13無法正常裁切VWF，血漿中會累積異常巨大的ultralarge VWF多聚體，這項發現可作為輔助診斷TTP的檢驗依據。
• C ✅ ADAMTS13量（antigen）或功能（activity）可能下降，同樣是正確敘述。不論是後天自體抗體抑制型或先天基因突變型的TTP，ADAMTS13的量或酵素活性都可能明顯下降，是TTP實驗室診斷與鑑別其他血栓性微血管病變的核心依據。
• D ❌ 病人最常出現VWF大段基因缺失，這個敘述是錯誤的，也是本題答案。TTP絕大多數病例屬於後天免疫型，致病機轉是體內產生抗ADAMTS13的自體抗體，並非任何基因層面的缺失；就算是少數的先天型TTP（Upshaw-Schulman症候群），致病基因也是ADAMTS13而非VWF，且最常見的變異型態是複合異型合子或同型合子的點突變、框移突變，並非VWF大片段基因缺失。

答案解析

本題答案為D。題目要求找出錯誤敘述，A、B、C三個選項分別描述了破碎紅血球、超巨大VWF多聚體與ADAMTS13量或功能下降，這些都是TTP在血液抹片與特殊檢驗上會出現的典型異常，皆為正確敘述。D選項聲稱病人最常出現VWF大段基因缺失，這在兩個層面都與實證文獻不符：第一，TTP絕大多數屬於後天型，致病機轉是自體抗體抑制ADAMTS13功能，根本不涉及基因缺失；第二，即使是遺傳性的先天型TTP，出問題的基因也是ADAMTS13本身，而非VWF，且最常見的變異型態是點突變或框移突變，不是大片段基因缺失。因此D選項在致病基因對象與變異型態兩方面都是錯誤敘述，符合題目要求的答案。

核心知識點

• TTP的核心病生理是ADAMTS13（VWF裁切酶）嚴重缺乏，導致超巨大VWF多聚體持續存在於循環中
• 超巨大VWF促使血小板過度聚集形成微血栓，紅血球通過時遭機械性切割，形成破碎紅血球與盔型細胞
• ADAMTS13量或功能下降是TTP診斷與鑑別其他血栓性微血管病變的關鍵檢驗依據
• 後天型TTP（佔絕大多數）致病機轉為抗ADAMTS13自體抗體，非基因缺失
• 先天型TTP（Upshaw-Schulman症候群）為體染色體隱性遺傳，致病基因是ADAMTS13，常見變異為點突變或框移突變，並非VWF大片段基因缺失

參考資料

• 血栓性血小板低下紫斑症與ADAMTS13缺乏機轉回顧文獻 - PMC
• 先天性TTP（Upshaw-Schulman症候群）基因型與臨床表現回顧文獻
• ADAMTS13完全缺乏與血栓形成相關研究 - ASH Blood期刊
• 血栓性微血管病變鑑別診斷實驗室檢驗回顧文獻 - PMC