有關血漿內fibrinogen 結構的敘述，下列何者錯誤？

本題觀念

Fibrinogen（纖維蛋白原）是凝血瀑布反應最終步驟的核心受質，也是次級止血能否形成穩定血塊的關鍵蛋白。它的分子結構並非單純的單一鏈聚合體，而是由三種不同胜肽鏈依特定比例組成的複雜對稱結構，且此結構在thrombin與factor XIIIa依序作用下會經歷關鍵的轉變，從可溶的多聚體逐步交聯為不溶於尿素的穩定血塊。熟悉fibrinogen的分子組成與這段轉變歷程，是判斷本題敘述正確與否的基礎。

選項分析

本題詢問有關fibrinogen結構的敘述何者錯誤。以下✅表示該敘述正確，❌表示該敘述錯誤（即本題答案）。

• A ❌ fibrinogen並非由單一種胜肽鏈聚合而成的同質六聚體（homohexamer）。實際上它是由三種不同胜肽鏈——Aα、Bβ、γ——各兩條、共六條鏈以雙硫鍵交聯而成的異質雙體結構（two sets of three nonidentical polypeptide chains），性質上屬於異質聚合體而非單一胜肽鏈的同質聚合體，此敘述與真實分子結構不符，為本題答案。
• B ✅ fibrinogen呈trinodular（三結節）結構，這是已確立的分子形態描述：中間是含有兩對fibrinopeptide A、B的E domain，兩端則各透過coiled-coil segment連接一個球型的D domain，整體外觀類似啞鈴狀的三節結構。
• C ✅ thrombin作用於fibrinogen後，會先切除fibrinopeptide A與B，生成的fibrin單體隨即自發聚合成初期的fibrin多聚體。此時鏈與鏈之間僅靠氫鍵等非共價交互作用維持排列，尚未經factor XIIIa進行共價交聯，因此這種初期多聚體可溶於5M尿素溶液。
• D ✅ factor XIIIa是活化型的transglutaminase，在鈣離子存在下會將相鄰fibrin單體的γ鏈（以及α鏈）以epsilon-(gamma-glutamyl)lysine共價鍵交聯起來，使原本僅靠氫鍵維持、鬆散的fibrin多聚體轉變為機械強度更高、不溶於尿素的穩定血塊，此為凝血反應形成穩固血栓的最後一步。

答案解析

本題答案為A。Fibrinogen的正確分子組成是由Aα、Bβ、γ三種不同的胜肽鏈各兩條、共六條鏈以雙硫鍵交聯而成，屬於異質雙體結構，而不是單一種胜肽鏈聚合而成的同質六聚體，這是本題要找出的錯誤敘述。至於選項B、C、D則分別正確描述了fibrinogen的整體形態（中間E domain連接兩端D domain的三結節結構）、thrombin作用後初期多聚體的可溶性質（僅靠氫鍵維持，可溶於5M尿素），以及factor XIIIa交聯後形成穩定不溶血塊的機轉，三者都符合已知的生理化學事實。臨床檢驗上，正是利用fibrin多聚體「共價交聯前可溶於尿素、交聯後不溶」這項性質差異，發展出urea clot solubility test來篩檢factor XIII缺乏症。

核心知識點

• Fibrinogen由三種不同胜肽鏈（Aα、Bβ、γ）各兩條組成，屬異質雙體結構，並非單一胜肽鏈的同質六聚體。
• Fibrinogen呈trinodular結構：中間E domain以coiled-coil連接兩端球型D domain。
• Thrombin切除fibrinopeptide後形成的初期fibrin多聚體僅靠氫鍵維持，可溶於5M尿素。
• Factor XIIIa以共價鍵交聯fibrin單體的γ鏈，使多聚體轉為不溶於尿素的穩定血塊，此為urea clot solubility test檢測factor XIII缺乏症的原理。

參考資料

• Fibrinogen - Wikipedia
• Fibrin Monomer - an overview | ScienceDirect Topics
• Physiology, Factor XIII - StatPearls - NCBI Bookshelf