下列何者與血小板特異抗原（platelet-specific antigen）之抗體無關？

本題觀念

血小板特異性抗原（human platelet antigen, HPA）是位於血小板膜醣蛋白（如GPIIb、GPIIIa、GPIbα、GPIbβ、GPIa及CD109）上具多型性的抗原系統，目前已鑑定超過三十種HPA，其異體免疫或自體免疫反應與多種血小板減少症的致病機轉密切相關。然而並非所有血小板減少相關疾病的抗體都以HPA為標的，部分疾病的致病抗體是針對藥物誘發產生的新表位，兩者在抗原本質上有本質差異，也是本題要求辨明的重點。

選項分析

本題詢問何者與血小板特異抗原之抗體無關，以下✅表示與血小板特異抗原之抗體有關，❌表示與血小板特異抗原之抗體無關（即本題答案）。

• A ❌ 肝素引起之血小板減少症（heparin-induced thrombocytopenia）的致病抗體標的是肝素與platelet factor 4（PF4）結合後產生的新表位，屬藥物誘發之複合物抗原，並非血小板本身固有的多型性血小板特異性抗原（HPA），故與血小板特異抗原之抗體無關，為本題答案。
• B ✅ 輸血後紫斑症（post-transfusion purpura）主要由anti-HPA抗體（約八成五案例為anti-HPA-1a）引起，接受輸血者產生此類抗體後，不僅破壞捐贈之HPA陽性血小板，還會透過可溶性抗原吸附機轉破壞自身HPA陰性血小板，與血小板特異抗原之抗體有關。
• C ✅ 新生兒異體免疫性血小板減少症（neonatal alloimmune thrombocytopenia）發生於HPA陰性（常缺乏HPA-1a）母親暴露於胎兒之父系血小板特異性抗原後，產生IgG anti-HPA抗體並跨越胎盤造成胎兒血小板減少，與血小板特異抗原之抗體有關。
• D ✅ 免疫性血小板減少紫斑症（immune thrombocytopenic purpura）的自體抗體約七成五標的位於血小板膜醣蛋白複合物GPIIb/IIIa或GPIb/IX，這些醣蛋白正是血小板特異性抗原之載體分子，故此症之抗體亦與血小板特異抗原有關。

答案解析

本題答案為A。區分本題四個選項的關鍵，在於致病抗體究竟是針對血小板本身固有的多型性抗原（即HPA），還是針對藥物誘發後才產生的全新複合物表位。肝素引起之血小板減少症的抗體標的是肝素與PF4結合後形成的新表位，這是一種藥物依賴性的複合物抗原，與血小板膜上原本存在的HPA系統無直接抗原關聯，因此與血小板特異抗原之抗體無關。相對地，輸血後紫斑症與新生兒異體免疫性血小板減少症皆是典型的anti-HPA抗體疾病（以anti-HPA-1a為主），而免疫性血小板減少紫斑症的自體抗體也多標的於GPIIb/IIIa或GPIb/IX這些HPA的載體醣蛋白，三者皆與血小板特異抗原之抗體有關，故不符合本題所詢問「無關」之選項要求。

核心知識點

• 血小板特異性抗原（HPA）位於GPIIb、GPIIIa、GPIbα、GPIbβ、GPIa及CD109等血小板膜醣蛋白上，目前已鑑定逾三十種。
• 肝素引起之血小板減少症的抗體標的為heparin-PF4複合物之新表位，屬藥物誘發抗原，與HPA無直接關聯。
• 輸血後紫斑症與新生兒異體免疫性血小板減少症皆由anti-HPA抗體（以anti-HPA-1a為主）引起。
• 免疫性血小板減少紫斑症之自體抗體多標的於GPIIb/IIIa或GPIb/IX，這些醣蛋白正是HPA之載體分子。

參考資料

• Human platelet antigen - Wikipedia
• Heparin-induced thrombocytopenia - Wikipedia
• Anti-HPA-1b Mediated Posttransfusion Purpura: A Case Report - PMC
• Anti-HPA-1a in a case of post-transfusion purpura: binding to antigen-negative platelets - PubMed
• Association of HPA Antigens with Immune Thrombocytopenia: A Case-Control Study - PMC
• Antibodies against platelet GPIb/IX, GPIIb/IIIa, and other platelet antigens in chronic ITP - PubMed
• Platelet factor 4-containing immune complexes induce platelet activation - Cell Death Discovery