Haptoglobin 先天缺乏者，比較容易發生下列何種輸血反應？

本題觀念

Haptoglobin（結合蛋白）正常功能是與血漿中游離的血紅素結合，防止血紅素經腎臟排出造成腎損傷，臨床上常用作血管內溶血的指標。但先天性haptoglobin缺乏（congenital anhaptoglobinemia）者，體內完全沒有這個蛋白，一旦輸入含haptoglobin的血品，免疫系統會將其視為外來抗原而產生anti-haptoglobin同種抗體。這種抗體媒介的免疫反應與一般紅血球抗原不相容導致的溶血完全不同，反而是本題要辨別的重點。此現象在Hp基因缺失（Hpdel）盛行率較高的東亞族群（日本、韓國、中國）已有多篇病例報告記載。

選項分析

• A ✅ 先天性haptoglobin缺乏者輸血後產生anti-haptoglobin抗體，再次輸入含haptoglobin血品時，抗原抗體複合體反應會迅速活化補體系統，引發嚴重甚至致命的輸血過敏性休克（anaphylactic transfusion reaction），此為此類病人最典型、也最須提高警覺的輸血反應，為本題答案。
• B ❌ 急性或延遲性溶血反應的機轉是輸入的紅血球攜帶病人已存在或再次刺激所產生的同種抗體（如ABO、Rh或其他血型系統抗原抗體）而遭破壞，與haptoglobin缺乏無直接因果關係；haptoglobin缺乏者本身紅血球膜抗原正常，並不會因此增加溶血反應風險。
• C ❌ 非溶血性發燒反應（febrile non-hemolytic transfusion reaction, FNHTR）主要由血品中殘留白血球釋放的促發炎細胞激素（IL-1、IL-6、TNF）或病人對捐血者白血球抗原（HLA）產生的抗體所引起，機轉與haptoglobin缺乏完全無關。
• D ❌ 輸血相關急性肺損傷（TRALI）的機轉是捐血者血漿中的抗白血球抗體（anti-HLA或anti-HNA）與受血者白血球發生反應，導致肺微血管內皮受損、肺水腫，與haptoglobin缺乏的免疫路徑毫無關聯。

答案解析

本題答案為A。Haptoglobin本身不是紅血球表面抗原，其先天缺乏不會影響紅血球相容性，因此不會提高急性或延遲性溶血反應（B）的風險；也與白血球細胞激素釋放（C，FNHTR）或抗白血球抗體反應（D，TRALI）的致病路徑無關。真正的機轉是：先天缺乏haptoglobin的病人，體內從未接觸過這個蛋白，一旦輸入正常人血品中所含的haptoglobin，便會將其視為外來抗原而致敏，產生anti-haptoglobin抗體；日後再次輸血接觸到haptoglobin時，抗原抗體結合活化補體，引發全身性、快速且可能致命的過敏性休克反應。這也是為什麼輸血前病史詢問與已知先天性蛋白缺乏病人的血品選擇（如使用洗滌血品減少血漿蛋白暴露）在臨床上格外重要。

核心知識點

• Haptoglobin功能：結合游離血漿血紅素，防止腎臟損傷，為血管內溶血的實驗室指標，本身非紅血球抗原。
• 先天性haptoglobin缺乏（anhaptoglobinemia）者輸血後易產生anti-haptoglobin抗體，再次輸血引發anaphylactic transfusion reaction。
• 此病好發於Hp基因缺失（Hpdel純合子）盛行率較高的東亞族群，已有多篇病例報告。
• FNHTR與TRALI機轉分別與白血球細胞激素、anti-HLA/HNA抗體有關，皆與haptoglobin缺乏無關，可作為鑑別依據。

參考資料

• Anaphylactic Transfusion Reaction in a Patient with Anhaptoglobinemia: The First Case in Korea - PMC
• Simple PCR detection of haptoglobin gene deletion in anhaptoglobinemic patients with antihaptoglobin antibody that causes anaphylactic transfusion reactions | Blood
• Identification and Diagnosis of Complete Haptoglobin Gene Deletion, One of the Genes Responsible for Adverse Posttransfusion Reactions - PMC
• Haptoglobin - Wikipedia
• Anaphylactic transfusion reactions and IgA deficiency | Professional Education