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115年:(醫檢)微生(2)

Multidrug-resistant（MDR）tuberculosis 是指至少對下列那兩種抗生素具抗藥性？

Arifampin 及amikacin
Brifampin 及isoniazid
Camikacin 及linezolid
Dcycloserine 及streptomycin

詳細解析

本題觀念

多重抗藥性結核病（Multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）是全球結核病防治最嚴峻的挑戰之一。世界衛生組織（WHO）對 MDR-TB 有明確的標準定義，指的是結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis）至少同時對兩種最有效的第一線抗結核藥物產生抗藥性。本題考核考生是否能準確辨認 MDR-TB 定義中所指定的兩種關鍵藥物。

選項分析

A（rifampin 及 amikacin）：錯誤。 Rifampin（rifampicin）確實是 MDR-TB 定義中的兩種藥物之一，但 amikacin 並非另一種。Amikacin 為 aminoglycoside 類的第二線注射型抗結核藥物，在臨床上用於治療 MDR-TB 方案中的加強期，但其抗藥性與否並不構成 MDR-TB 的定義要件。過去 amikacin 的抗藥性曾納入廣泛抗藥性結核病（XDR-TB）的舊版定義標準之一。

B（rifampin 及 isoniazid）：正確。 根據 WHO 的標準定義，MDR-TB 是指結核分枝桿菌至少同時對 rifampin 與 isoniazid 兩種藥物具有抗藥性。這兩種藥物是第一線抗結核治療方案中最核心、殺菌力最強的兩種成分：isoniazid 主要作用於活躍增殖的結核菌，抑制 mycolic acid（分枝菌酸）的合成；rifampin 則透過抑制 RNA polymerase 來殺死代謝緩慢的持續性結核菌（persisters）。一旦這兩種藥物同時失效，標準的四藥短程治療方案即告失敗，必須改用療程更長、副作用更大、治癒率更低的替代方案。

C（amikacin 及 linezolid）：錯誤。 Amikacin 與 linezolid 皆屬第二線抗結核藥物，兩者都不在 MDR-TB 的定義範圍內。值得注意的是，2021 年 WHO 更新了廣泛抗藥性結核病（XDR-TB）的定義——在原有 MDR-TB 基礎上再加上對任一 fluoroquinolone 產生抗藥性，並同時對 bedaquiline 或 linezolid 至少其中一種產生抗藥性，即歸類為 XDR-TB。因此 linezolid 的抗藥性歸屬於 XDR-TB 的判定標準，而非 MDR-TB。

D（cycloserine 及 streptomycin）：錯誤。 Cycloserine 為口服型第二線抗結核藥物，作用機轉為抑制細胞壁 peptidoglycan 合成中 D-alanine racemase 與 D-alanine ligase 的活性。Streptomycin 雖為歷史上最早用於治療結核病的 aminoglycoside，歸類為第一線藥物之一，但它並未被納入 MDR-TB 的定義標準。MDR-TB 的定義嚴格限定為 rifampin 與 isoniazid 的雙重抗藥性。

答案解析

正確答案為 B（rifampin 及 isoniazid）。MDR-TB 的定義由 WHO 明確規定：結核分枝桿菌至少同時對 isoniazid 與 rifampin 兩種第一線核心藥物產生抗藥性。這個定義之所以聚焦於這兩種藥物，是因為它們在標準治療方案中分別負責殺滅活躍增殖菌（isoniazid）與持續性休眠菌（rifampin），兩者缺一即大幅降低治癒率。記憶要訣為「IR 雙抗＝MDR」（Isoniazid + Rifampin resistance = MDR-TB）。

核心知識點

  • MDR-TB 定義：至少同時對 isoniazid 與 rifampin 產生抗藥性（WHO 標準）
  • Isoniazid 抑制 mycolic acid 合成，對活躍增殖菌殺菌力最強；rifampin 抑制 RNA polymerase，對持續性休眠菌效果佳
  • XDR-TB（2021 WHO 更新定義）：在 MDR-TB 基礎上，再加上對任一 fluoroquinolone 及 bedaquiline 或 linezolid 至少其一的抗藥性
  • Amikacin、streptomycin、cycloserine 均非 MDR-TB 定義所涵蓋的藥物

參考資料

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