115年:(醫檢)生化(2)

下列何種酵素血中濃度降低時,導致外科手術用之肌肉鬆弛劑(如:suxamethonium 或mivacurium)水解減少而延長藥效時間?

A5'-核苷酸酶(5'-nucleotidase)
B肌酸激酶(creatine kinase)
C膽鹼酯酶(cholinesterase)
D乳酸去氫酶(lactate dehydrogenase)

詳細解析

本題觀念

Suxamethonium(succinylcholine)和 mivacurium 都屬於神經肌肉阻斷劑,臨床上作為外科手術中的肌肉鬆弛劑。這兩種藥物在血漿中的水解代謝,仰賴假性膽鹼酯酶(pseudocholinesterase,又稱 butyrylcholinesterase, BChE),此酵素由肝臟合成並釋放至血漿。當假性膽鹼酯酶血中濃度降低時——無論原因是遺傳性缺乏或肝功能不全——藥物水解速率下降,肌肉鬆弛作用便會異常延長。

選項分析

A:5'-核苷酸酶(5'-nucleotidase)水解核苷酸 5' 端磷酸基,主要存在於肝臟膽管上皮細胞膜,臨床上作為膽道阻塞的輔助診斷指標。此酵素功能為核苷酸代謝,與膽鹼酯類肌肉鬆弛劑的水解完全無關。

B:肌酸激酶(creatine kinase, CK)催化肌酸(creatine)與 ATP 之間的可逆磷酸基轉移反應,主要分布於骨骼肌、心肌和腦組織。CK 用於心肌梗塞與橫紋肌溶解症診斷,不具備水解膽鹼酯類藥物的能力。

C:膽鹼酯酶(cholinesterase),特指假性膽鹼酯酶(pseudocholinesterase / butyrylcholinesterase),由肝臟合成後釋入血漿,專責水解 suxamethonium 和 mivacurium。假性膽鹼酯酶缺乏症盛行率約 1/3,200 至 1/10,000,受影響者接受標準劑量後會出現長時間肌肉麻痺(prolonged paralysis)與呼吸暫停(apnea),癱瘓時間可從數分鐘延長至數小時。

D:乳酸去氫酶(lactate dehydrogenase, LDH)催化乳酸與丙酮酸之間的可逆氧化還原反應,廣泛分布於心臟、肝臟、腎臟、肌肉及紅血球。LDH 為非特異性細胞損傷標記,與膽鹼酯類藥物的水解代謝無關。

答案解析

本題答案為 C。四個選項各代表不同的臨床酵素,但只有膽鹼酯酶(cholinesterase)負責在血漿中水解 suxamethonium 和 mivacurium。其餘三種酵素——5'-核苷酸酶催化核苷酸代謝、肌酸激酶催化磷酸基轉移、乳酸去氫酶催化氧化還原——均與肌肉鬆弛劑的代謝無關。

核心知識點

假性膽鹼酯酶(pseudocholinesterase / BChE)的臨床重點:(1) 由肝臟合成,血中濃度可反映肝臟合成功能;(2) 遺傳性或後天性(肝病、有機磷中毒)缺乏時,suxamethonium 和 mivacurium 藥效延長;(3) 確診方式為實驗室測定血漿膽鹼酯酶活性與 dibucaine number。

參考資料

  1. Pseudocholinesterase Deficiency - StatPearls. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK541032/
  2. BMC Pediatrics: Prolonged neuromuscular block case report. https://link.springer.com/article/10.1186/s12887-025-05996-9
  3. Indian J Anaesth: Pseudocholinesterase deficiency overview. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2803945/
  4. Medscape: Pseudocholinesterase Deficiency. https://emedicine.medscape.com/article/247019-overview