115年:(醫檢)免疫病毒(2)

有關B 細胞的類別轉換(class switch)的敘述,下列何者正確?

A輕鏈類型(λ鏈或κ鏈)會改變
BAID(activation-induced cytidine deaminase)參與執行
C可提高與抗原結合之avidity
D經由RNA 剪接(RNA splicing)形成

詳細解析

本題觀念

B 細胞的類別轉換(class switch,亦稱類別轉換重組)是在活化後改變免疫球蛋白重鏈的恆定區,讓同一個 B 細胞改用 IgG、IgA 或 IgE 等不同抗體類別。它保留原本的可變區,因此抗原特異性不會因類別轉換而重新設定;真正改變的是 Fc 所介導的效應功能,例如與不同 Fc 受體或補體系統互動的能力。

選項分析

A.錯誤。類別轉換的對象是重鏈恆定區,不是輕鏈。κ 鏈或 λ 鏈型別在 B 細胞發育時已經由輕鏈基因重組決定,類別轉換不會讓原本使用 κ 鏈的細胞改成 λ 鏈,也不會反向改變。

B.正確。活化誘導胞嘧啶脫胺酶(activation-induced cytidine deaminase, AID)會在重鏈基因的 switch region 造成胞嘧啶脫胺,形成後續 DNA 損傷與雙股斷裂的起點。經由修復與重組,細胞便能刪除中間的恆定區基因,改用下游的重鏈恆定區。AID 缺乏時,類別轉換會受到明顯阻斷。

C.錯誤。類別轉換保留原有的可變區,所以 B 細胞辨認的抗原與原本的結合特性大致維持。與抗原結合的 affinity 或整體 avidity 提高,主要和體細胞高突變及親和力成熟有關,不是類別轉換本身直接造成。類別轉換主要提升的是抗體執行效應功能的適配性。

D.錯誤。IgM 到 IgG、IgA 或 IgE 的類別轉換,是發生在重鏈基因 switch region 的 DNA 重組,並會移除中間的 DNA 片段。RNA 剪接則可讓同一重鏈產生 IgM 與 IgD,或形成膜型與分泌型抗體;這些現象不能等同於類別轉換。

答案解析

判斷類別轉換時,先問「改變的是哪一段?」答案是重鏈恆定區,而可變區與輕鏈不因這個過程改變。再問「需要哪個關鍵酵素?」AID 在 switch region 啟動 DNA 層級的損傷與重組,是類別轉換不可缺少的核心酵素。因此 B 的敘述正確;A、C、D 分別混淆了輕鏈重組、親和力成熟與 RNA 剪接。

核心知識點

可用「變的是 Fc,不變的是辨認抗原的部分」記憶:類別轉換改變重鏈恆定區與抗體效應功能,保留重鏈可變區、輕鏈型別及抗原特異性。AID 造成 switch region 的胞嘧啶脫胺,接續產生 DNA 雙股斷裂與重組;體細胞高突變與親和力成熟則是另一套提高抗原結合能力的機制。RNA 剪接負責 IgM/IgD 共表現及膜型、分泌型差異,不是 IgM 轉成 IgG 的主要原因。

參考資料

  1. Mechanisms of class switch recombination
  2. Activation-induced cytidine deaminase and antibody diversification
  3. Immunobiology: The Immune System in Health and Disease
  4. Immunoglobulin class switching