115年:醫物幅安(2)

根據細胞週期的不同階段,下列那一階段對輻射最敏感?

AG2期和M 期
BM 期和S 期
CS 期和G1期
DG1期和G2期

詳細解析

本題觀念

本題在考細胞週期與放射敏感性的關係。細胞受到游離輻射後,是否能存活並完成下一次分裂,除了和輻射劑量有關,也受到當下所在的 G₁、S、G₂ 或 M 期影響;經典放射生物學的排序是 G₂/M 期最敏感,S 期尤其晚期相對最有抗性,G₁ 期多介於兩者之間。理解這個排序時,不能只背四個字母,還要連結染色質凝縮程度、DNA 損傷修復能力、檢查點與細胞是否即將進入有絲分裂,才能判斷為什麼 A 正確而其他組合不成立。

選項分析

A:G₂ 期和 M 期,正確。 G₂ 期代表 DNA 複製已完成,細胞正在檢查複製結果並準備進入有絲分裂;M 期則進行染色體凝縮、排列與分離。這兩個階段的共同特徵,是細胞很快就要把遺傳物質分配給子細胞,若輻射造成 DNA 雙股斷裂、染色體斷裂或錯誤重接,細胞往往來不及完成修復,就會在有絲分裂時出現染色體橋、無著絲粒片段、分裂失敗或有絲分裂災難。教材也指出 G₂/M 期染色質較凝縮,修復系統可接近的 DNA 結構與時間較受限制,因此存活率較低、放射敏感度較高。A 把典型最高敏感性的兩個時期放在一起,符合標準答案。

B:M 期和 S 期,錯誤。 M 期確實是高敏感期,但 S 期不能不加區分地和 M 期並列為最敏感。S 期是 DNA 複製階段,細胞通常具有較多時間啟動檢查點與修復,而且後半段可利用已形成的姊妹染色單體作為同源重組修復的模板,因而對部分 DNA 雙股斷裂較有抵抗力。S 期的敏感度不是整段完全相同,早期與晚期可能有差異;在考試的經典概括中,late S 最抗性。B 只抓到 M 期,卻把相對抗性的 S 期錯列為另一個最高敏感期,所以不正確。

C:S 期和 G₁ 期,錯誤。 S 期通常是放射抗性較高的區段,G₁ 期則常被視為中間程度,兩者都不是典型的最高敏感組合。G₁ 期的細胞尚未開始 DNA 複製,可透過 G₁/S 檢查點延遲進入 S 期,爭取修復時間;其敏感度會依細胞株、劑量率與細胞所處的早晚期而變動,但不會因此推翻 G₂/M 的基本排序。C 同時漏掉 M 期,也把 S 期放在答案組合中,與題目要求的最敏感階段不符。

D:G₁ 期和 G₂ 期,錯誤。 G₂ 期屬於高敏感期,這部分判斷正確;問題在於 G₁ 期通常不是和 G₂ 期並列的最高敏感期。G₁ 期細胞仍可能透過 DNA 損傷反應暫停細胞週期,等候修復或啟動細胞凋亡,而 M 期則在染色體已高度凝縮且即將分離時,對損傷特別脆弱。因此,D 遺漏了最具代表性的 M 期,不能取代 A。

答案解析

答案為 A。可用「M、G₂ 最敏感;late S 最抗性;G₁ 居中」作為考試快速記憶,但遇到問機轉時,要補上三個理由。第一,G₂ 期的 DNA 複製已完成,細胞即將進入分裂,若雙股斷裂尚未修好,會直接帶入染色體分離。第二,M 期染色體凝縮且正在排列、分離,錯誤的染色體結構很容易轉成分裂失敗或子細胞遺傳物質不平衡。第三,S 期特別是晚期具有較佳的同源重組修復條件,姊妹染色單體可提供相對正確的模板,所以細胞存活率常較高。

這種敏感性排序是「典型趨勢」,不是每一種細胞在所有實驗條件下都完全相同。細胞種類、氧合狀態、輻射品質、劑量率、DNA 修復能力與是否同步化,都可能改變各期的差距;然而國考題採用的是標準放射生物學概念,不能因為實驗例外而把 S 期或 G₁ 期改判成最高敏感期。

核心知識點

  1. 典型細胞週期放射敏感性:G₂ 與 M 期最高,G₁ 期中等,S 期相對抗性;late S 通常是最抗性的區段。
  2. G₂/M 的高敏感原因:染色質較凝縮、修復可用時間短,且細胞即將分裂,DNA 損傷容易表現為染色體異常與有絲分裂失敗。
  3. S 期的相對抗性:DNA 複製期間可啟動檢查點;尤其晚 S 期有姊妹染色單體,可透過同源重組修復部分雙股斷裂。
  4. 細胞週期檢查點:G₁/S 與 G₂/M 檢查點可暫停細胞週期,讓細胞修復 DNA 或進入凋亡;檢查點失效會增加遺傳不穩定性。
  5. 實務上的修飾因素:細胞種類、氧效應、劑量率、線性能量轉移、修復能力與細胞同步化均會改變敏感性,但不影響本題所考的經典排序。

參考資料

  1. IAEA Radiation Biology: A Handbook for Teachers and Students
  2. Radiation Biology lecture material(CERN)
  3. Radiation Biology chapter(ASTRO)
  4. Radiobiology(NCBI Bookshelf)