用基因轉殖將碘化鈉轉運分子（sodium iodide symporter）植入特定腫瘤細胞，下列核醫製劑何者較不適用於此腫瘤之影像偵測？
詳細解析
本題觀念
本題考的是把碘化鈉轉運分子（sodium iodide symporter, NIS）當作腫瘤細胞的報導基因時，如何選擇能被 NIS 攝取的核醫製劑。NIS 會把細胞外的碘離子帶入細胞，也能運輸化學性質相近的高鎝酸根（pertechnetate, TcO₄⁻）；因此，只要核種攜帶的是碘離子或高鎝酸根，就能把 NIS 的表現轉換成可偵測的放射性訊號。判斷重點不是看製劑是否含有 ⁹⁹ᵐTc，而是看它的化學型態是否為 NIS 的底物。
選項分析
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A. ⁹⁹ᵐTc-MIBI：答案。 MIBI（sestamibi）是脂溶性、帶正電的異腈配合物，主要依靠被動擴散進入細胞，並受到細胞膜電位、粒線體膜電位與粒線體含量影響而累積。它不是高鎝酸根，也不需要 NIS 才能進入細胞，所以無法特異性反映被轉殖的 NIS 表現。若腫瘤本身有血流增加或粒線體膜電位改變，仍可能出現 MIBI 攝取，但那是另一套生理機轉，不能作為 NIS 報導基因的合適探針。
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B. ⁹⁹ᵐTc-pertechnetate：不是答案。 其有效的陰離子形式為 ⁹⁹ᵐTcO₄⁻，是 NIS 可以運輸的碘離子類似物。NIS 表現較多的腫瘤細胞會濃集此製劑，並可用單光子發射電腦斷層（SPECT）取得影像。
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C. ¹²³I-NaI：不是答案。 NaI 解離後提供碘離子，正是 NIS 的主要天然底物；¹²³I 以適合 SPECT 的 γ 射線為主，因此可用來定位表現 NIS 的細胞。
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D. ¹²⁴I-NaI：不是答案。 ¹²⁴I-NaI 同樣提供可由 NIS 攝取的碘離子。¹²⁴I 是正子核種，可用正子放射斷層（PET）追蹤 NIS 陽性的腫瘤位置，並可作為核醫影像與治療策略的延伸工具。
答案解析
官方答案為 A。NIS 報導基因影像的核心，是讓腫瘤細胞獲得攝取碘離子或高鎝酸根的能力，再利用相應核種放出的 γ 射線或正子訊號成像。⁹⁹ᵐTc-pertechnetate、¹²³I-NaI 與 ¹²⁴I-NaI 都符合「NIS 底物＋可影像核種」的條件；⁹⁹ᵐTc-MIBI 雖然也能形成核醫影像，卻是依賴脂溶性與粒線體／膜電位的非 NIS 攝取製劑，因此對這種特定腫瘤的 NIS 表現較不適用。
核心知識點
- NIS 是膜上的主動運輸蛋白，能協助細胞攝取 I⁻，也能攝取 ⁹⁹ᵐTcO₄⁻。
- NIS 報導基因的影像探針包括 ¹²³I、¹²⁴I 與 ⁹⁹ᵐTc-pertechnetate；前者適合 SPECT，¹²⁴I 可用 PET。
- ⁹⁹ᵐTc-MIBI 的攝取重點是血流、細胞膜／粒線體膜電位與粒線體含量，不等於 NIS 介導的攝取。
- 看到「基因轉殖 NIS」時，先辨認放射性製劑的陰離子底物，再判斷其影像核種與成像方式。
參考資料
- Multimodality noninvasive imaging of gene transfer using the human sodium iodide symporter（PMID:15001685）
- The Sodium Iodide Symporter (NIS) as an Imaging Reporter for Gene, Viral, and Cell-based Therapies
- EANM practice guideline/SNMMI procedure standard for RAIU and thyroid scintigraphy
- Technetium 99m Sestamibi
- The Na+/I− Symporter (NIS): Mechanism and Medical Impact