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115年:心肺基礎(2)

關於hydralazine 之藥理作用特性，下列敘述何者正確？

A與minoxidil 屬於同類型的藥物，副作用是導致多毛症
B為緩解此藥物可能導致之心跳加快及體液滯留，可併用β blocker 及利尿劑
C減少venous return 以降低心輸出，使得血壓下降
D直接抑制動脈血管平滑肌之phosphodiesterase，導致細胞內cAMP 增加

詳細解析

本題觀念

Hydralazine 是一種直接作用於動脈血管平滑肌的血管擴張劑，選擇性擴張小動脈（arterioles）而不影響靜脈。由於動脈擴張導致周邊血管阻力驟降，壓力感受器（baroreceptor）偵測到血壓下降後反射性活化交感神經系統，造成心跳加快（反射性心搏過速）及鈉與水分滯留。臨床上為避免這些代償反應，常規併用 beta-blocker 與利尿劑。本題需區分 hydralazine 與其他血管擴張劑的機轉差異及副作用特性。

選項分析

  • (A) 與 minoxidil 屬於同類型的藥物，副作用是導致多毛症：此敘述錯誤。Hydralazine 與 minoxidil 雖然都是直接血管擴張劑，但機轉完全不同。Minoxidil 是 ATP-sensitive K+ channel opener（鉀離子通道開放劑），其活性代謝物 minoxidil sulfate 開啟血管平滑肌的 KATP 通道，造成細胞膜過極化而鬆弛血管。Hydralazine 的機轉則涉及抑制 IP3 誘發的肌漿網鈣釋放、刺激前列環素（prostacyclin）合成以及增加一氧化氮（NO）的生物可利用性。多毛症（hypertrichosis）是 minoxidil 特有的副作用，也因此被開發為局部生髮製劑；hydralazine 不會導致多毛症。

  • (B) 為緩解此藥物可能導致之心跳加快及體液滯留，可併用 beta-blocker 及利尿劑：此敘述正確。Hydralazine 選擇性擴張小動脈降低後負荷，周邊血管阻力下降後壓力感受器反射觸發交感神經活化，導致反射性心搏過速（reflex tachycardia）及腎臟鈉與水分滯留。ACC/AHA 指引建議 hydralazine 應與 beta-blocker 併用以阻斷交感刺激、控制心率，同時合併利尿劑預防體液滯留及藥物耐受性。臨床研究顯示單用 hydralazine 心率增加約 12.4 bpm，合併 propranolol 後僅增加 1.8 bpm，證實併用策略的有效性。

  • (C) 減少 venous return 以降低心輸出，使得血壓下降：此敘述錯誤。Hydralazine 選擇性擴張動脈而非靜脈，因此不會減少靜脈回流（venous return）。相反地，動脈擴張降低後負荷加上交感反射活化，使靜脈回流與心輸出量（cardiac output）反而增加。Hydralazine 的降壓機制是透過降低周邊血管阻力，而非減少心輸出量。

  • (D) 直接抑制動脈血管平滑肌之 phosphodiesterase，導致細胞內 cAMP 增加：此敘述錯誤。Hydralazine 並非直接抑制 phosphodiesterase（PDE）。其主要機轉包括抑制 IP3 誘發的肌漿網鈣釋放、開啟 K+ 通道造成平滑肌過極化、刺激前列環素合成（間接增加 cAMP），以及增加內皮 NO 生物可利用性促進 cGMP 介導的血管舒張。cAMP 路徑雖有參與，但是透過 prostacyclin 刺激而非直接抑制 PDE。直接抑制 PDE 以增加 cAMP 的藥物是 milrinone 等 PDE 抑制劑。

答案解析

正確答案為 (B)。Hydralazine 為直接動脈血管擴張劑，其兩大代償性副作用（反射性心搏過速與體液滯留）可透過併用 beta-blocker 及利尿劑有效緩解。選項 A 錯在混淆 hydralazine 與 minoxidil 的藥物分類及副作用；選項 C 錯在 hydralazine 擴張動脈而非靜脈，不會減少靜脈回流；選項 D 錯在 hydralazine 的機轉並非直接抑制 PDE。

核心知識點

  1. Hydralazine 選擇性擴張小動脈，不擴張靜脈，降壓機制為降低周邊血管阻力
  2. 主要副作用為反射性心搏過速及鈉水滯留，須併用 beta-blocker 與利尿劑
  3. Minoxidil 是 KATP channel opener，與 hydralazine 機轉不同；多毛症為 minoxidil 特有副作用
  4. Hydralazine 非 PDE 抑制劑，其 cAMP 增加是透過刺激 prostacyclin 合成的間接途徑

參考資料

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