115年:心肺基礎(2)

下列關於glucocorticoid 的敘述,何者錯誤?

Aglucocorticoid receptor 主要位於細胞內
Bglucocorticoid 可抑制AP-1、NF-κB 等轉錄因子而具有抗發炎作用
Cglucocorticoid 可增加β-receptor 之表現
Dloratadine 是一種常用於治療過敏性鼻炎的glucocorticoid 鼻噴劑

詳細解析

本題觀念

Glucocorticoid 是臨床上極為重要的一類藥物,其藥理作用涵蓋抗發炎、免疫調節與代謝調控等多個面向。本題考查的核心在於辨別 glucocorticoid 的基本藥理特性,包括受體定位、抗發炎機轉、對 β-adrenergic receptor 表現的影響,以及與抗組織胺藥物的區別。考生需特別注意 loratadine 的藥理分類,避免將抗組織胺藥物與 glucocorticoid 鼻噴劑混淆。

選項分析

(A) glucocorticoid receptor 主要位於細胞內:正確敘述。Glucocorticoid receptor (GR) 屬於核受體超家族成員,未結合配體時以非活性狀態存在於細胞質中,與分子伴護蛋白 HSP90、HSP70 及免疫嗜素 (immunophilins) 形成複合體。當 glucocorticoid 進入細胞與 GR 結合後,複合體解離,活化的 GR 轉位至細胞核,與 DNA 上的 glucocorticoid response elements (GRE) 結合來調控基因轉錄。

(B) glucocorticoid 可抑制 AP-1、NF-κB 等轉錄因子而具有抗發炎作用:正確敘述。Glucocorticoid 的抗發炎機轉主要透過 transrepression 實現:活化的 GR 物理性結合 AP-1 複合體的 c-Jun 次單元和 NF-κB 的 p65 (RelA) 次單元,抑制這些促發炎轉錄因子驅動下游發炎基因的表現,包括 IL-1β、TNF-α、COX-2 等關鍵發炎介質。

(C) glucocorticoid 可增加 β-receptor 之表現:正確敘述。研究顯示 dexamethasone 可使人類肺組織中 β₂-adrenergic receptor 基因的轉錄速率增加約一倍,透過啟動子區域的 GRE 上調 β₂R mRNA 表現。此機轉是氣喘治療中吸入型類固醇 (ICS) 與長效型 β₂-agonist (LABA) 合併使用的藥理學基礎之一,glucocorticoid 可預防 β₂-receptor 因長期使用激動劑所致的去敏感化和下調。

(D) loratadine 是一種常用於治療過敏性鼻炎的 glucocorticoid 鼻噴劑:錯誤敘述。Loratadine 是第二代抗組織胺藥,為周邊組織胺 H₁ 受體的選擇性反向激動劑 (selective inverse agonist),劑型為口服錠劑或糖漿,用於治療過敏性鼻炎和慢性蕁麻疹。它完全不屬於 glucocorticoid 類藥物。常用於過敏性鼻炎的 glucocorticoid 鼻噴劑實為 fluticasone propionate (Flonase)、mometasone furoate (Nasonex)、budesonide (Rhinocort) 等。

答案解析

本題問「何者錯誤」,選項 A、B、C 皆為 glucocorticoid 的正確藥理特性。選項 D 將 loratadine 錯誤歸類為 glucocorticoid 鼻噴劑,實際上 loratadine 屬於第二代抗組織胺藥,藥理分類和劑型都與 glucocorticoid 截然不同。答案為 (D)

核心知識點

  • GR 是細胞內受體,結合 glucocorticoid 後轉位至細胞核調控基因表現
  • Glucocorticoid 透過 transrepression 抑制 AP-1 和 NF-κB,減少促發炎細胞激素的產生
  • Glucocorticoid 選擇性上調 β₂-adrenergic receptor 表現,為 ICS/LABA 合併治療的藥理基礎
  • Loratadine 是第二代口服抗組織胺(H₁ 反向激動劑),不是 glucocorticoid 鼻噴劑
  • 常見 glucocorticoid 鼻噴劑:fluticasone、mometasone、budesonide

參考資料

  1. Glucocorticoid Receptor - Endotext - NCBI Bookshelf
  2. Fighting the Fire: Mechanisms of Inflammatory Gene Regulation by the Glucocorticoid Receptor - Frontiers in Immunology 2019
  3. Glucocorticosteroids increase beta 2-adrenergic receptor transcription in human lung - PubMed
  4. Loratadine - Wikipedia
  5. Glucocorticoid receptor - Wikipedia