下列何者為17α-hydroxylase 抑制劑,可抑制雄性素生合成,而用於治療轉移性前列腺癌(metastatic prostate cancer)?
詳細解析
本題觀念
轉移性前列腺癌常利用雄性素剝奪治療(androgen deprivation therapy, ADT)降低腫瘤受到的雄性素刺激,但雄性素不只來自睪丸,也可由腎上腺及腫瘤本身合成。CYP17A1 是雄性素生合成的重要酵素,兼具 17α-hydroxylase 與 17,20-lyase 活性;阻斷它可減少 DHEA、androstenedione 等前驅物,進一步降低 testosterone。abiraterone 正是此路徑的抑制劑,因此看到「17α-hydroxylase 抑制」「抑制雄性素生合成」與「轉移性前列腺癌」的組合,應優先聯想到 abiraterone。
選項分析
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A desogestrel:不符合。 Desogestrel 是 progestin 類避孕藥成分,主要透過抑制排卵、增加子宮頸黏液黏稠度及改變子宮內膜達到避孕效果。它不是 CYP17A1 抑制劑,也不是用來阻斷前列腺癌雄性素來源的藥物。
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B mestranol:不符合。 Mestranol 是合成 estrogen,屬於口服避孕藥相關的雌激素成分,藥理重點不是抑制 17α-hydroxylase 或 17,20-lyase。即使荷爾蒙治療都可能影響生殖內分泌,不能因此把所有性荷爾蒙藥物都視為雄性素合成抑制劑。
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C abiraterone:符合,為本題答案。 Abiraterone acetate 進入體內後形成活性成分 abiraterone,抑制 CYP17A1 的 17α-hydroxylase 與 17,20-lyase。這會阻斷 pregnenolone、progesterone 往 DHEA 與 androstenedione 的路徑,使睪丸、腎上腺和前列腺腫瘤內的雄性素生成下降。
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D mifepristone:不符合。 Mifepristone 主要是 progesterone receptor antagonist,較高劑量也能拮抗 glucocorticoid receptor。它的受體拮抗作用與 CYP17A1 酵素抑制不同,並非題目所指的雄性素生合成抑制劑。
答案解析
本題關鍵不只是辨識藥名,也要把酵素位置與臨床用途連起來。CYP17A1 位於性荷爾蒙及腎上腺類固醇合成路徑的樞紐,abiraterone 抑制其兩種酵素活性,讓雄性素前驅物與 testosterone 下降,因而可用於轉移性前列腺癌的荷爾蒙治療。其作用範圍包括睪丸、腎上腺及腫瘤內的雄性素來源,能補足只抑制睪丸來源的治療限制。
由於 CYP17A1 受抑也會減少 cortisol 合成,並使礦物皮質素前驅物相對增加,臨床使用 abiraterone 時通常搭配低劑量 prednisone,以降低礦物皮質素過多相關的高血壓、低血鉀與液體滯留。這項併用概念有助於把藥物機轉、不良反應與治療策略一起記憶。
核心知識點
- abiraterone: CYP17A1 抑制劑,同時抑制 17α-hydroxylase 與 17,20-lyase。
- 路徑結果: DHEA、androstenedione 等雄性素前驅物減少,testosterone 及後續雄性素效應下降。
- 來源範圍: 可降低睪丸、腎上腺及前列腺腫瘤內的雄性素生成。
- 臨床用途: 用於轉移性前列腺癌,並依治療情境與 ADT、prednisone 等方案合併。
- 鑑別記憶: desogestrel 是 progestin;mestranol 是 estrogen;mifepristone 是 progesterone receptor antagonist/glucocorticoid receptor antagonist,三者都不是 CYP17A1 抑制劑。