下列何者為不可逆環氧酶（cyclooxygenase）抑制劑？
詳細解析
本題觀念
本題考非類固醇消炎止痛藥（NSAID）抑制 cyclooxygenase（COX）的可逆性。Aspirin 會把 acetyl group 共價轉移到 COX-1 的 serine residue，使酵素不可逆失活；血小板沒有細胞核，不能重新合成被抑制的 COX-1，因此 thromboxane A₂（TXA₂）生成與血小板凝集能力會持續受到影響，直到新的血小板取代它。Diclofenac、ibuprofen 與 naproxen 雖然也抑制 COX，但屬可逆性、非共價的抑制，這是本題的核心區分。
選項分析
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A aspirin：正確。 Aspirin 以乙醯化方式不可逆抑制 COX，尤其是血小板 COX-1。因為作用是共價修飾，血小板在自身壽命內無法靠重新製造 COX-1 恢復 TXA₂ 合成，所以低劑量 aspirin 可產生持續的抗血小板作用。
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B diclofenac：錯誤。 Diclofenac 是非阿斯匹靈 NSAID，主要以可逆性方式抑制 COX 活性；停藥或藥物濃度下降後，酵素活性可隨藥物清除而恢復。它可能影響 aspirin 與 COX-1 的交互作用，但不代表 diclofenac 自身是不可逆抑制劑。
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C ibuprofen：錯誤。 Ibuprofen 以可逆、競爭性的方式結合 COX 活性部位，抑制效果取決於血中藥物濃度。藥物移除後，COX 活性及血小板功能可逐步恢復；這與 aspirin 的共價乙醯化不同。
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D naproxen：錯誤。 Naproxen 對 COX 的抑制可維持一段時間，但持續時間較長不等於不可逆。它主要是可逆性非共價抑制劑，和 aspirin 造成永久性 COX 乙醯化的機轉不同。
答案解析
本題答案為 A，aspirin。解題時不要只看藥效持續多久，而要看抑制方式：不可逆抑制代表藥物與酵素形成穩定的共價修飾，藥物離開後酵素仍無法工作；可逆抑制則在藥物濃度下降後逐漸解除。Aspirin 對血小板 COX-1 的乙醯化會降低 TXA₂，減少血小板活化與凝集；其他三種 NSAID 的 COX 抑制主要是可逆性，因此不符合題目要求。臨床使用上，也要留意 ibuprofen 等藥物可能干擾 aspirin 的抗血小板效果，但這不會改變它們本身屬可逆抑制劑的分類。
核心知識點
- Aspirin：以 acetyl group 不可逆乙醯化 COX-1，抑制 TXA₂，抗血小板效果可延續至血小板更新。
- Diclofenac、ibuprofen、naproxen：主要為可逆性 COX 抑制劑。
- 不可逆與可逆的判斷重點是共價修飾或非共價結合，不是單純比較作用時間長短。
- 血小板缺乏細胞核，無法在短時間內重新合成 COX-1；因此 aspirin 的血小板效應比一般血中半衰期更持久。
- COX-1 受抑後 TXA₂ 下降，血小板活化與凝集訊號減弱。
參考資料
- FDA label: DURLAZA (aspirin), Mechanism of Action
- PubMed: Population pharmacodynamic modelling of aspirin- and Ibuprofen-induced inhibition
- PubMed: OTC analgesics and drug interactions: clinical implications
- PubMed: Differential impairment of aspirin-dependent platelet cyclooxygenase acetylation
- PubMed: Comparison of effects of aspirin and indomethacin on human platelet prostaglandin synthetase