115年:藥學二(第2次)
使用毛細管電泳法檢驗esomeprazole 原料藥中是否含有R-form 不純物，添加下列那種試劑於背景電解質（100 mM Tris-phosphate buffer）中最有可能提升分離效果？
Atriethanolamine
Bpyromellitic acid
Cdodecyl sulphate
Dhydroxypropyl-β-cyclodextrin
詳細解析
本題觀念
esomeprazole 是 omeprazole 的 S-enantiomer（S 型對映異構物），原料藥中的 R-form 屬於需要監測的手性不純物。兩個對映異構物的分子式與多數物理性質相同，單靠一般毛細管電泳的電荷與大小差異，往往不能產生足夠解析度；必須在背景電解質加入手性選擇劑，讓兩者形成穩定度或遷移率不同的暫時性複合物。環糊精（cyclodextrin）具有手性空腔，可包入適合的疏水性結構，因而改變分析物的有效遷移率。題目已指定 100 mM Tris-phosphate buffer，關鍵是找出能直接提供手性辨識的添加劑，因此答案為 D。
選項分析
- A. triethanolamine：錯誤。 Triethanolamine 主要可作為鹼性調整劑、緩衝相關添加物或改善溶液條件的成分，但本身沒有像環糊精那樣的手性空腔。它可能改變 pH、離子化程度或電泳環境，卻不能有效提供 R-form 與 S-form 的立體選擇性包合。
- B. pyromellitic acid：錯誤。 Pyromellitic acid 是芳香族多羧酸，屬於非手性分子。它可影響背景電解質的酸鹼與離子作用，但缺乏可辨認兩個對映異構物的手性結合環境，因此不是本方法最有可能提升手性解析度的試劑。
- C. dodecyl sulphate：錯誤。 Dodecyl sulphate 是陰離子界面活性劑，可形成膠束並改變分析物與假固定相的分配，某些方法中也能提供膠束電動層析的選擇性。然而它不是本題所需的手性環糊精選擇劑，對 R-form 與 S-form 的直接立體辨識不如選項 D。
- D. hydroxypropyl-β-cyclodextrin：正確答案。 Hydroxypropyl-β-cyclodextrin（羥丙基-β-環糊精）具有手性空腔，能與 omeprazole 的疏水部分形成短暫包合複合物。若 R-form 與 S-form 的包合能力或複合物遷移率不同，便會在毛細管中產生不同移動速度，提升對映異構物的分離。
答案解析
本題不是問哪種成分能單純改變 pH 或增加離子強度，而是要在毛細管電泳中分開 esomeprazole 與 R-omeprazole。直接的分析方法研究以 100 mM Tris-phosphate 作為背景電解質，並加入 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin 作為 chiral selector，用來解析並定量 R-omeprazole impurity。環糊精與兩個對映異構物形成的包合複合物若有不同，複合物的大小、電荷環境與有效遷移率就會不同，原本難以分開的峰因而拉開。故依題目所列試劑，應選 D（hydroxypropyl-β-cyclodextrin）。
核心知識點
- Esomeprazole 是 omeprazole 的 S 型對映異構物；R-omeprazole 是其主要手性相關不純物。
- 毛細管電泳的手性分離常需加入 chiral selector；環糊精以疏水性空腔與分析物形成暫時性包合複合物。
- 分離來源是兩個對映異構物與手性選擇劑的複合能力不同，進而造成有效遷移率差異。
- Hydroxypropyl-β-cyclodextrin 可溶性與方法適用性較佳，能用於 Tris-phosphate 背景電解質中的 esomeprazole 對映異構物分析。
- 判斷添加劑時，要區分「改變電泳條件」與「真正提供手性辨識」；後者才是本題核心。