115年:藥學二(第2次)

關於強心配醣體(cardiac glycosides)之敘述,下列何者錯誤?

Aglycone 與體內吸收分布有關
B失去glycone 則會失去強心活性
Chydroxy group 越多,產生作用的速度越快
D醣基團(sugar moiety)之立體化學會影響與受體之結合親和力(binding affinity)

詳細解析

本題觀念

本題考強心配醣體(cardiac glycoside)的結構與活性關係,核心是區分非醣體(aglycone)和醣體(glycone)的功能。aglycone 是主要藥效骨架,直接參與 Na⁺,K⁺-ATPase 的抑制;glycone 則會改變分子的極性、溶解度、吸收、分布、作用起始,以及和受體接觸時的立體匹配。因此,看到「失去糖基就一定完全失去強心活性」這種絕對語氣,必須檢查它是否把藥效骨架與藥動學調節作用混為一談。

選項分析

A:正確。 glycone 會增加或改變整體極性與水溶性,也會影響脂溶性、跨膜分布與生體可用率。糖的種類、數目、連接位置都可能使強心配醣體在吸收與組織分布上產生差異,所以 glycone 與體內吸收分布有關。

B:錯誤,為本題答案。 去除 glycone 後,化合物不會因此必然完全失去強心活性。強心配醣體的主要藥效團在 aglycone,糖基主要調整溶解度、藥動學與部分受體作用;去糖通常會改變或降低活性,但不能用「失去糖基等於活性歸零」作絕對判斷。

C:正確。 hydroxy group 增加會提高分子極性,通常使分子較容易在水相中移動,並可使作用起始較快、作用持續時間較短。這是藥物化學中常用來理解強心配醣體親水性與作用速度的結構—藥動學關係;實際表現仍會受吸收、分布與清除影響。

D:正確。 糖基不只是被動增加分子量;糖的立體化學、取代基方向與連接方式會改變配醣體和 Na⁺,K⁺-ATPase 的空間互補,因而影響受體結合親和力與抑制表現。不同糖的立體異構物具有不同效力,正是此項所描述的意義。

答案解析

本題錯誤的是 B。強心配醣體要同時從藥效團與藥動學看待:aglycone 是保留主要強心作用的核心,glycone 會調節極性、吸收分布和受體辨識。去除糖基可能讓活性、溶解度或作用時間改變,但不是「必然失去所有強心活性」。A、C、D 都符合糖基對藥動學或受體作用的已知影響。

核心知識點

  1. 強心配醣體的結構可拆成 steroid-like aglycone、不飽和內酯環與 glycone;判讀選項時要先確認各部分的功能。
  2. aglycone 是主要 pharmacophore;glycone 常調節水溶性、脂溶性、吸收、分布、作用速度與受體親和力。
  3. 結構—活性關係題最常見陷阱是把「活性改變或降低」誇大成「活性完全消失」,遇到必然、完全等絕對詞要特別小心。

參考資料

  1. Recent review of cardiac glycosides
  2. Glycoside
  3. PubMed: cardiac glycoside structure–activity study
  4. Cardiac glycoside review