115年:藥學三(第2次)

造粒後打錠所製備的錠劑,產生lamination 和capping 最可能之原因為何?

A打錠機速度過快
B潤滑劑太少
C造粒不均勻
D稀釋劑過多

詳細解析

本題觀念

Capping 與 lamination 是壓錠製程中常見的機械性錠劑缺陷。Capping 指錠劑頂部或底部像帽子一樣與主體分離;lamination 則是錠劑沿著平行於錠面的方向分成兩層或多層。兩者都可能與壓縮時空氣滯留、壓縮後彈回、顆粒成鍵不足及卸壓過快有關。

造粒後的粉粒雖然比直接壓粉更容易流動與充填,但仍需要適當的壓縮條件。若打錠機轉速過快,粉體通過壓錠區的時間縮短,也就是 dwell time 變短,粉粒排列、空氣排出與顆粒間形成足夠鍵結的時間都不足。快速壓縮及卸壓還可能放大彈性回復,使錠劑在離開沖模後沿薄弱面裂開。因此本題最可能的答案是 A。

選項分析

  • A.正確,為本題答案。 打錠機速度過快會縮短 dwell time,粉體不易充分排氣,顆粒間的塑性變形與成鍵也可能不足;快速卸壓時,滯留空氣與彈性回復增加,容易造成頂部剝離或平行分層。這個共同機轉可同時解釋 capping 和 lamination。

  • B.錯誤。 潤滑劑太少較典型造成粉體或錠劑與沖頭、沖模黏著,以及脫模阻力上升。潤滑狀況確實會影響錠劑品質,但相較於高速壓錠,它不是本題兩種缺陷同時發生時最直接、最可能的共同原因。

  • C.錯誤。 造粒不均勻、粒徑分布不理想或細粉過多,可能造成填充與壓縮不一致,也可能增加缺陷風險;然而題目要找的是最可能的製程因素,對 capping 與 lamination 最直接的典型原因仍是壓錠速度過快造成排氣和成鍵時間不足。

  • D.錯誤。 稀釋劑的種類與比例會影響粉體的壓縮性、塑性變形及錠劑強度,但「稀釋劑過多」並不是此題所述兩種缺陷最典型的共同原因。實際配方仍須依稀釋劑特性與比例評估,不能取代對壓錠速度與 dwell time 的優先檢查。

答案解析

答案為 A。遇到 capping 與 lamination,可先從壓縮時是否有空氣滯留、壓縮與卸壓是否過快、粉體是否有足夠成鍵,以及錠劑是否發生彈性回復來思考。壓錠機速度過快會同時縮短粉體受壓時間與排氣時間,並使高速壓縮/卸壓更容易留下分層的薄弱面;降低轉速、增加 dwell time、改善排氣或調整壓縮條件,通常是製程排查的方向。

核心知識點

  • Capping 是錠劑頂部或底部與主體分離;lamination 是沿平行錠面的方向分層。
  • 兩者常見共同因素包括空氣滯留、快速卸壓、彈性回復與顆粒成鍵不足。
  • 打錠機轉速過快會縮短 dwell time,增加 capping 與 lamination 風險。
  • 潤滑不足較常聯想到黏沖、黏模與脫模問題;造粒與稀釋劑則要依配方和粒度另行評估。
  • 製程排查可檢視轉速、壓縮時間、排氣、壓縮力、顆粒含水量與造粒均勻度。

參考資料

  1. Tableting problems: causes and remedies
  2. Pharmaceutical tableting and dwell time
  3. Granulation and tablet defects
  4. Capping and lamination