115年:藥學三(第2次)

某藥之血中濃度變化為C=2e-0.13t-4e-1.12t,則其吸收遲滯時間(tlag,lag time)約為多少小時?(t:hr,C:mg/L)

A0.99
B0.86
C0.70
D0.62

詳細解析

本題觀念

本題考查口服或其他非靜脈途徑藥動學中的吸收遲滯時間(lag time, tlag)。tlag 代表藥物尚未開始進入體循環前的延遲;在以雙指數差描述濃度的模型中,可以找出濃度曲線由零開始上升的時間。這個時間不是濃度峰值時間 tmax,也不是把兩個指數的速率常數直接相除。判讀時先辨認濃度由零開始的條件,再用係數比與速率常數差整理公式,最後確認結果的單位為小時。

選項分析

  • A.0.99 小時:錯誤。 0.99 是兩個指數速率常數 1.12 與 0.13 的差值,不是時間答案;還必須套用自然對數。
  • B.0.86 小時:錯誤。 此數值不符合兩個濃度項相等的零點,也不是本式的 tlag 計算結果。
  • C.0.70 小時:正確。 令濃度從零開始的條件成立,解得 ln(2)/0.99,約為 0.70 小時。
  • D.0.62 小時:錯誤。 此數值與係數比及速率常數差所決定的零濃度交點不符。

答案解析

在吸收尚未開始的起點,模型濃度為零:

2e⁻⁰·¹³ᵗ − 4e⁻¹·¹²ᵗ = 0

移項後得到:

2e⁻⁰·¹³ᵗ = 4e⁻¹·¹²ᵗ

e⁽¹·¹²⁻⁰·¹³⁾ᵗ = 2

e⁰·⁹⁹ᵗ = 2

所以 tlag = ln(2)/0.99 = 0.7001 小時,四捨五入約為 0.70 小時,選 C。計算中 0.99 小時⁻¹是兩個速率常數的差,不可直接當作 tlag;取自然對數後才得到時間單位。

核心知識點

  • lag time 是藥物進入體循環前的延遲時間。
  • 雙指數差模型的 tlag 可由 C(t)=0 的交點求得。
  • 對 C=Ae⁻ᵅᵗ−Be⁻ᵝᵗ,若 β>α,則零點可整理為 tlag=ln(B/A)/(β−α)。
  • tlag、tmax 與半衰期是不同參數:tlag 是延遲起點,tmax 是達到最高濃度的時間,半衰期則描述濃度下降速度。
  • 指數的速率常數單位為 h⁻¹,取對數後除以速率差,結果才是小時。

參考資料

  1. Basic Concepts in Population Modeling, Simulation, and Model-Based Drug Development—Part 2
  2. Pattern Recognition in Pharmacokinetic Data Analysis
  3. Influence of Gender, Body Mass Index, and Age on the Pharmacokinetics of Itraconazole
  4. Lag-time calculation in a pharmacokinetic study