115年:藥學四(第2次)

下列何種組合,不屬於pharmacodynamic 交互作用?

Avancomycin 與gentamicin
Bbenzodiazepine 與flumazenil
Cdiphenhydramine 與alcohol
Dpenicillin 與probenecid

詳細解析

本題觀念

藥物交互作用可先分成藥效學(pharmacodynamic)與藥動學(pharmacokinetic)兩大類。藥效學交互作用發生在作用部位、受體或生理效應層次,藥物的血中濃度不必改變,就可能出現加成、協同或拮抗;藥動學交互作用則是吸收、分布、代謝或排除受到影響,最後改變藥物濃度與暴露量。本題要找不屬於藥效學的組合,因此要觀察交互作用究竟是改變「效果」,還是改變「濃度」。

選項分析

A. vancomycin 與 gentamicin:兩者合用可對敏感菌產生協同抗菌效果,屬於藥物作用效果層次的交互作用;兩者合用也可能使腎毒性加成,仍是藥效或毒性效應的疊加,不是單純改變其中一者的血中濃度。

B. benzodiazepine 與 flumazenil:Flumazenil 是 benzodiazepine 受體拮抗劑,可逆轉鎮靜、記憶受損、精神動作受影響及呼吸抑制等作用。這是受體層次的直接拮抗,屬於藥效學交互作用。

C. diphenhydramine 與 alcohol:兩者都會抑制中樞神經,合用可能使嗜睡、反應變慢與操作能力受損更加明顯。這種不必先改變血中濃度就出現的加成效應,屬於藥效學交互作用。

D. penicillin 與 probenecid:Probenecid 抑制 penicillin 的腎小管分泌,使 penicillin 的腎排除減少、血中濃度與暴露量上升。作用重點是排除與藥物處置被改變,屬於藥動學交互作用,不是直接在受體或效應層次產生交互作用。

答案解析

答案為 D。判斷的快速方法是問:「是否先改變藥物濃度?」Probenecid 透過抑制腎小管分泌,使 penicillin 留在體內的時間與血中暴露量增加,屬於排除階段的藥動學交互作用。相對地,A 是抗菌效果協同,B 是受體拮抗,C 是中樞抑制加成,三者都直接表現在藥物效應或毒性效應上,符合藥效學交互作用。

核心知識點

  • 藥效學:不一定改變血中濃度,重點是受體、作用機轉或生理效應的加成、協同與拮抗。
  • 藥動學:改變吸收、分布、代謝或排除,常反映為血中濃度、半衰期或暴露量改變。
  • Flumazenil 對 benzodiazepine 是競爭性受體拮抗。
  • Diphenhydramine 加 alcohol 會增加中樞神經抑制。
  • Probenecid 抑制 penicillin 腎小管分泌,屬排除階段的藥動學交互作用。

參考資料

  1. 抗菌藥物重要藥動學交互作用
  2. DailyMed: Flumazenil injection
  3. Diphenhydramine, StatPearls
  4. Vancomycin Acts Synergistically with Gentamicin against Penicillin-Resistant Pneumococci
  5. Alcohol and Medication Interactions