115年:藥學四(第2次)
調製眼藥水之滅菌方式，下列何者錯誤？
A高溫高壓蒸氣法115℃，30 分鐘
B高溫高壓蒸氣法121℃，15 分鐘
C0.45 μm membrane filter 過濾
D乾熱法160℃，2 小時
詳細解析
本題觀念
眼藥水的滅菌方法要同時考慮製劑是否耐熱，以及是否能以終端滅菌或無菌過濾達到要求。耐熱水性製劑可用高溫高壓蒸氣；熱不穩定溶液則常以 sterilizing-grade membrane filter 過濾，再配合無菌操作。判斷膜過濾選項時，關鍵不是「有過濾」三個字，而是濾膜孔徑是否足以達到無菌過濾標準：通常須使用 0.2 μm 或 0.22 μm 等級，0.45 μm 孔徑過大。
選項分析
- A．高溫高壓蒸氣法 115°C、30 分鐘：正確。 眼科製劑參考資料列此為可用的蒸氣滅菌時間—溫度組合。實際製程仍須依配方、裝量與設備完成驗證。
- B．高溫高壓蒸氣法 121°C、15 分鐘：正確。 121°C、15 分鐘是耐熱液體常見的高壓蒸氣滅菌條件，眼藥水製備資料亦列出此組合。
- C．0.45 μm membrane filter 過濾：錯誤。 0.45 μm 不能取代液體無菌過濾所需的 sterilizing-grade filter。FDA 指引通常要求額定孔徑 0.2 μm 或更小，眼藥水資料列的是 0.22 μm；因此 0.45 μm 過濾可能讓微生物通過，無法作為本題所需的無菌過濾條件。
- D．乾熱法 160°C、2 小時：正確。 眼科製劑資料將此列為非水性製劑，例如液體石蠟眼藥水，可採用的乾熱滅菌組合。
答案解析
滅菌法的選擇必須與製劑性質相配。高溫高壓蒸氣以濕熱破壞微生物，適用於可承受熱與水分的製劑；乾熱則需要較高溫度與較長時間，適合特定耐熱、非水性材料。若溶液不能承受熱，才考慮無菌過濾，但過濾膜需達 sterilizing-grade，常見為 0.22 μm。0.45 μm 通常用於較粗的澄清或前處理，孔徑不足以作為液體終端無菌過濾，所以本題錯誤的是 C。
核心知識點
- 高壓蒸氣滅菌常考 115°C／30 分鐘與 121°C／15 分鐘，實際條件仍要由製程驗證確認。
- 液體無菌過濾常用 0.2 或 0.22 μm sterilizing-grade filter；0.45 μm 不可視為等效。
- 乾熱滅菌的溫度通常高於濕熱，160°C／2 小時可見於特定非水性眼科製劑。
- 選方法時先問製劑的熱穩定性、含水性與是否適合終端滅菌，再判斷蒸氣、乾熱或過濾。