115年:藥學四(第2次)

有關老年生理變化對藥品在體內藥動參數的影響,下列敘述何者正確?

A胃酸分泌減少→增加酸性藥品吸收
B身體總脂肪量增加→脂溶性藥品作用時間延長
C身體總水分減少→親水性藥品分布體積增加而血中濃度減少
D肝臟血流量減少及代謝酶活性降低→加速藥品水解與排除

詳細解析

本題觀念

老化會同時改變身體組成、器官血流與藥物代謝,因此藥動學的吸收、分布、代謝、排除都可能受到影響。最容易考的是分布容積與消除半衰期:老年人通常體脂比例上升、總體水分與瘦體重下降,脂溶性藥物較容易進入脂肪組織,親水性藥物則可分布的水相空間變小。前者常使作用時間延長,後者在相同劑量下可能造成較高血中濃度。

選項分析

A 不正確。老年人胃酸分泌減少,使胃內 pH 上升;需要酸性環境溶解的藥品,溶解與吸收可能下降,不能概括成酸性藥品吸收增加。若藥物屬弱酸,pH 改變也會影響其解離與跨膜能力,仍須看個別藥物的 pKa、劑型與吸收部位,不能只憑「胃酸減少」判定吸收上升。

B 正確。身體總脂肪量增加,會擴大脂溶性藥品的分布容積,使藥物從血液進入脂肪組織並形成較大的體內儲存庫。若清除速度沒有同步增加,消除半衰期便可能延長,藥效也可能維持較久或在重複給藥後蓄積,例如高度脂溶性的鎮靜藥。這是本題唯一符合老年體組成與藥動參數連鎖關係的敘述。

C 不正確。總體水分減少會使親水性藥品可利用的分布空間縮小,分布容積通常下降;相同劑量進入較小的水相後,初始血中濃度反而可能升高。若仍依年輕成人的劑量給藥,需留意血中濃度過高與不良反應。

D 不正確。老化常伴隨肝血流量下降,部分氧化、還原等第一相代謝能力也會減弱,使某些藥物的肝清除率下降,而不是加速水解與排除。腎功能下降也會減少腎排除,增加蓄積風險;第二相結合作用並非所有藥物都同樣下降,應依藥物特性判斷。

答案解析

答案為 B。判讀老年藥動學時,可先把變化連到藥物性質:脂肪增加使脂溶性藥品的分布容積和半衰期可能增加,作用時間因而延長;水分減少則使親水性藥品的分布容積減少、血中濃度可能上升。相反地,胃酸減少不是所有酸性藥品吸收增加,肝血流與代謝能力下降也不會加速清除。實務上還要把腎功能、白蛋白、合併用藥與給藥間隔一起納入,從低劑量開始並依療效與不良反應調整。

核心知識點

• 分布容積不是解剖空間,而是由血中濃度推估藥物在體內分布程度的參數;脂溶性藥物進入脂肪後,分布容積常增大。 • 老年人脂肪增加、總體水分減少:脂溶性藥物可能半衰期延長,親水性藥物可能初始濃度升高。 • 肝血流量與第一相代謝下降時,首渡效應及清除率可能改變;腎功能下降則會使腎排除藥物蓄積。 • 藥動學改變不等於每種藥物都以同一方向改變,應依藥物的脂溶性、分布、代謝途徑、排除途徑與治療窗逐一評估。

參考資料

  1. Pharmacokinetics in Older Adults
  2. Physiology, Aging
  3. Pharmacokinetics and drug metabolism in the elderly(PMID:21495970)
  4. Pharmacokinetics and pharmacodynamics in the elderly(PMID:19514965)