115年:藥學四(第2次)
Codeine 轉化為morphine 的過程，下列何者的抑制作用最弱？
Afluoxetine
Bnefazodone
Cparoxetine
Dbupropion
詳細解析
本題觀念
Codeine 是需要經代謝活化的止痛藥，主要由 CYP2D6 將 codeine 轉成具有較強止痛作用的 morphine。若合併使用 CYP2D6 抑制劑，morphine 生成量會下降，可能使止痛效果變差；因此本題不是比較各藥物所有酵素的抑制力，而是比較它們對 CYP2D6 的抑制作用。Fluoxetine 與 paroxetine 屬強效抑制劑，bupropion 具中度抑制作用，nefazodone 對 CYP2D6 的抑制極弱，故答案為 B。
選項分析
- A fluoxetine：錯誤。 Fluoxetine 是強效 CYP2D6 抑制劑，會降低 codeine 轉成 morphine 的比例，使活性代謝物濃度下降；因此不可能是四者中抑制作用最弱者。
- B nefazodone：正確。 Nefazodone 的重要交互作用主要與 CYP3A4 抑制有關，對 CYP2D6 的抑制則非常弱。由於 codeine 的活化主要依賴 CYP2D6，它對 codeine 轉化為 morphine 的影響最小。
- C paroxetine：錯誤。 Paroxetine 是強效 CYP2D6 抑制劑，會明顯抑制 codeine 的 O-demethylation，降低 morphine 形成與預期止痛效應。
- D bupropion：錯誤。 Bupropion 可抑制 CYP2D6，強度雖通常低於 fluoxetine 與 paroxetine，但仍比 nefazodone 對此途徑的抑制明顯，故不是最弱者。
答案解析
本題採公告答案 B。解題先固定代謝路徑：codeine 經 CYP2D6 轉為 morphine；再把四種抗憂鬱藥依 CYP2D6 抑制強度比較。Fluoxetine、paroxetine 會強力阻斷此反應，bupropion 為中度抑制，nefazodone 對 CYP2D6 的作用最弱，所以最不會妨礙 codeine 的 morphine 生成。這也提醒臨床上，若病人使用 codeine 後止痛不足，需留意 CYP2D6 抑制劑及個體代謝差異。
核心知識點
- Codeine 的重要活化步驟是 CYP2D6 介導的 O-demethylation，產生 morphine。
- Fluoxetine、paroxetine 是常見強效 CYP2D6 抑制劑；bupropion 也具有臨床重要的 CYP2D6 抑制作用。
- Nefazodone 主要抑制 CYP3A4，對 CYP2D6 的抑制很弱。
- CYP2D6 抑制會減少 morphine 生成，可能降低 codeine 的止痛效果；不能只看藥物是否屬於同一類抗憂鬱藥。