115年:藥學五(第2次)

下列何種藥品可能藉由抑制P-glycoprotein 而增加colchicine 的血中濃度?

Aaprepitant
Bcyclosporine
Crifampin
Dphenytoin

詳細解析

本題觀念

P-glycoprotein(P-gp)是位於腸道、肝臟與腎臟等部位的外排型藥物轉運蛋白,會把部分藥物送回腸腔或排出體外,因而限制藥物暴露量。Colchicine 是 P-gp 的受質;當 P-gp 被抑制時,colchicine 的外排減少,血中濃度與毒性風險就會上升。本題要找的是具有 P-gp 抑制作用、會讓 colchicine 暴露量增加的藥物。

選項分析

  • A.aprepitant:錯誤。 aprepitant 的交互作用重點主要是 CYP3A4 的受質及抑制、誘導作用,並非本題所問的典型 P-gp 抑制劑,因此不是最佳答案。
  • B.cyclosporine:正確。 cyclosporine 可抑制 P-gp,使 colchicine 的腸道外排與清除受限,導致 colchicine 血中濃度升高。兩者併用可能增加腸胃道不適、肌肉病變、骨髓抑制及其他嚴重毒性,需避免不必要的併用並依標示調整。
  • C.rifampin:錯誤。 rifampin 是重要的酵素與轉運蛋白誘導劑,可誘導 P-gp,使受質外排增加;依本題機轉,這會傾向降低 colchicine 暴露量,而不是使其升高。
  • D.phenytoin:錯誤。 phenytoin 具有酵素誘導作用,也不是本題所要辨認的 P-gp 抑制劑。把 phenytoin 與 cyclosporine 的轉運蛋白作用混淆,會誤選此項。

答案解析

答案為 B,cyclosporine。判斷這類交互作用可先確認藥物是 P-gp 受質還是抑制劑:colchicine 作為受質,遇到 cyclosporine 抑制 P-gp 後,外排與清除下降,血中濃度上升。Colchicine 的治療窗較窄,濃度增加可能引起嚴重甚至致命毒性,所以這不只是藥理分類題,也是用藥安全的重要警訊。

核心知識點

  1. P-gp 是 ATP 依賴的外排型轉運蛋白,會影響腸道吸收與藥物清除。
  2. P-gp 受質遇到抑制劑時,常見結果是血中濃度與毒性增加;遇到誘導劑則可能降低暴露量。
  3. Colchicine 同時涉及 P-gp 與 CYP3A4 交互作用,cyclosporine 這類抑制作用較強的藥物併用時,應特別留意劑量與毒性。
  4. 看到 colchicine 交互作用題,先分辨抑制或誘導,再連結濃度、療效與毒性方向。

參考資料

  1. DailyMed Colchicine capsule label
  2. FDA COLCRYS Prescribing Information
  3. DailyMed Aprepitant label
  4. DailyMed Rifampin label