根據Lauren分類,胃腺癌主要分為兩個亞型,以下哪個敘述錯誤?
詳細解析
本題觀念:
Lauren 於 1965 年將胃腺癌依組織學分為 intestinal type 與 diffuse type 兩大亞型。兩者在病理形態、分子機轉、流行病學與預後皆截然不同:
- Intestinal type:細胞具黏附性、排列成腺管,常發生於老年男性(好發 >55 歲),與 Helicobacter pylori 所致的慢性萎縮性胃炎—腸上皮化生—異生序列(Correa cascade)關聯最為密切,H. pylori 檢出率高達 85–89%,臨床預後相對較佳。
- Diffuse type:E-cadherin(CDH1)功能缺失造成細胞間黏附力下降,癌細胞以單一或小群方式浸潤,易見 signet-ring cells,較常發生於年輕及家族性個案(HDGC 中位診斷年齡約 38 歲),預後差。
選項分析
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選項 A
敘述將 CDH1 突變與 intestinal type 連結,但 CDH1 胚系或體細胞突變主要導致 hereditary diffuse gastric cancer(HDGC),屬 diffuse type;所有 HDGC 家系中的胃癌均呈純粹 diffuse type,intestinal type 並無此基因特徵。因此此選項錯誤。 -
選項 B
Diffuse type 因 E-cadherin 缺陷,細胞黏附喪失,腫瘤細胞呈單獨或小群漫散浸潤,符合描述,故正確。 -
選項 C
Diffuse type 的確好發於家族性個案與年輕族群且預後較差,敘述正確。關於 H. pylori:流行病學研究顯示 H. pylori 確為兩型胃癌的共同危險因子,但與 diffuse type 的關聯明顯弱於 intestinal type(diffuse type 組織切片 H. pylori 檢出率約 32–55%,而 intestinal type 約 85–89%);diffuse type 的主要分子驅動機制為 CDH1 功能喪失,而非 H. pylori 所致的 Correa cascade。選項以「有相關」非專一性表述,在考試標準下視為可接受(正確)。 -
選項 D
Intestinal type 典型形態為腺管樣結構、細胞排列有序並呈現分化,與敘述相符,故正確。 -
選項 E
H. pylori 所致之慢性萎縮性胃炎→腸上皮化生→異生→癌化是 intestinal type 最經典之致癌路徑(Correa cascade),敘述正確。
答案解析
在 Lauren 分類中,CDH1(E-cadherin)基因突變與 diffuse type、特別是家族性遺傳性 diffuse gastric cancer(HDGC)密切相關,並非 intestinal type 的致病機轉。Intestinal type 多數由 H. pylori 感染與環境因素導致,且臨床上常見於較年長患者、預後較好。故將「intestinal type 與 CDH1 基因突變相關」視為錯誤陳述,答案為選項 A。
臨床重要性
辨識 Lauren 亞型有助於:
- 預後評估:diffuse type 易早期轉移、預後差(5 年存活率顯著低於 intestinal type);
- 家族風險評估:年輕或家族性 diffuse type 應考慮 CDH1 基因檢測;CDH1 致病性變異攜帶者終身罹患 diffuse gastric cancer 風險達 56–70%,可考慮預防性全胃切除;
- 預防策略:根除 H. pylori 是降低 intestinal type 發生率最有效的公衛措施,對 diffuse type 的預防效果有限。