110年:內專

有關EGFR exon 19 deletion以及L858R陽性非小細胞肺癌病患之治療,下列敘述何者錯誤?

A第二、三期的病患術後服用Osimertinib三年輔助性治療相較於安慰劑,可延長病患無疾病存活 率(disease-free survival)。
BAfatinib於晚期非小細胞肺癌一線治療相較於Gefitinib,可延長疾病無惡化存活期(progression-free survival)。
COsimertinib於晚期非小細胞肺癌一線治療相較於Gefitinib or Erlotinib,可延長整體存活(Overall survival)。
D晚期非小細胞肺癌一線治療使用Gefitinib or Erlotinib治療後,最常見之抗藥機轉為產生secondary T790M mutation。
E當產生secondary T790M mutation後,最佳的治療方式是給予第二代EGFR小分子抑制劑Afatinib治 療。

詳細解析

本題觀念:

EGFR exon 19 刪除與 L858R 突變型非小細胞肺癌 (NSCLC) 的治療,涵蓋 EGFR-TKI 不同世代藥物(一、二、三代)的臨床試驗結果、常見抗藥機轉(以 T790M 為主)及其對應後續治療策略。

選項分析

  • 選項A
    第二、三期術後輔助治療使用 Osimertinib 三年,相較於安慰劑,可顯著延長無疾病存活期。ADAURA 試驗顯示,在完全切除且帶有 EGFR exon 19 刪除或 L858R 之 II–IIIA 期病人,24 個月事件後無疾存活率(osimertinib vs 安慰劑) 分別為 90% vs 44%,HR=0.17;在 IB–IIIA 全體病人中,HR=0.20,皆有統計顯著意義(nejm.org)。此為已被國際指南採納的標準。

  • 選項B
    Afatinib 與 Gefitinib 在 EGFR 突變陽性晚期 NSCLC 之一線治療比較,LUX‐Lung 7 隨機 IIb 期試驗報告,Afatinib 可顯著改善 PFS(HR=0.73,95% CI 0.57–0.95,P=0.0165),mPFS 分別為 11.0 vs 10.9 月([pmc

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