114年:醫學五(2)

Rituximab 是一種單株抗體( monoclonal antibody ),可以抑制 B細胞(B-cell)對移植器官的排斥反應,主要是針對 B細胞表面何種標誌( cell surface marker )?

ACD4
BCD8
CCD20
DCD34

詳細解析

本題觀念:

Rituximab 是第一個獲得 FDA 核准的抗 B 細胞單株抗體,臨床上常用於非‐Hodgkin lymphoma、chronic lymphocytic leukemia、rheumatoid arthritis 與器官移植前的去敏化。其作用關鍵在於專一性結合 B 細胞表面的 CD20,啟動補體依賴細胞毒性 (CDC)、抗體依賴細胞毒性 (ADCC) 及凋亡等途徑,進而清除成熟 B 細胞而不影響 plasma cell 及造血幹細胞。(en.wikipedia.org, pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)

選項分析

  • 選項 A CD4
    CD4 為輔助型 T 細胞標誌;靶向 CD4 的治療主要與 HIV 研究或某些 T 細胞疾病相關,與 Rituximab 無關。

  • 選項 B CD8
    CD8 為細胞毒性 T 細胞標誌,亦非 Rituximab 的結合目標。

  • 選項 C CD20
    CD20 為成熟 B 細胞膜蛋白,自前驅 B 細胞後期即表現,至 plasma cell 立即失表現。Rituximab 為抗 CD20 chimeric IgG1 monoclonal antibody,能特異性結合此抗原並誘導 B 細胞清除。(fishersci.com)

  • 選項 D CD34
    CD34 為造血幹/前驅細胞與內皮細胞標誌,用於骨髓幹細胞分選,亦非 Rituximab 的靶點。

答案解析

Rituximab 的機轉在於專一性結合 B 細胞表面的 CD20,經由補體活化及 Fc 受體介導之效應細胞毒性快速清除循環與淋巴組織中的 B 細胞,抑制抗體產生,降低排斥反應及治療 B 細胞惡性腫瘤。因此唯一正確選項為 C:CD20。

臨床重要性

  1. 器官移植:Rituximab 可用於 ABO 不相容腎臟移植的去敏化及治療抗體介導排斥,減少漿細胞前驅 B 細胞供應。
  2. 自體免疫疾病:在 rheumatoid arthritis、ANCA vasculitis、pemphigus vulgaris 等疾病中,B 細胞去除能有效降低病理性抗體。
  3. 惡性血液疾病:與 CHOP 等化療併用 (R-CHOP) 已成為 CD20 陽性 diffuse large B-cell lymphoma 的標準治療,提高緩解率與總生存期。