一位52歲女性因停經後出血發現子宮內膜癌，回顧其家族史發現有乳癌及大腸癌病史，因此考慮進行遺傳諮詢。此家族最有可能有下列那種遺傳性疾病？

本題觀念：

本題探討的是遺傳性癌症症候群的鑑別，特別是子宮內膜癌（endometrial cancer）與家族大腸癌（colorectal cancer）、乳癌（breast cancer）病史。重點在於了解各種常見癌症遺傳症候群（如HBOC、Lynch syndrome、Cowden syndrome、Peutz–Jeghers syndrome）的典型癌症分布及其臨床特徵，以便於針對性地進行遺傳諮詢與篩檢。

選項分析

• 選項A BRCA2基因突變
  BRCA2屬於Hereditary Breast and Ovarian Cancer Syndrome，主要增加乳癌與卵巢癌風險，亦可增高胰臟癌及前列腺癌的發生率，但與大腸癌和子宮內膜癌之關聯性並不顯著。研究顯示BRCA2突變攜帶者的endometrial cancer風險並未顯著高於一般族群； colorectal cancer的風險也缺乏一致性報告，故不符合本病例子宮內膜癌暨家族大腸癌之典型表現 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov)。

• 選項B 遺傳性非息肉大腸直腸癌（Lynch II syndrome）
  Lynch syndrome（HNPCC）分為Type I（僅限結腸癌）與Type II（含結腸癌及多種腔外癌，最常見為子宮內膜癌）。本病例正好有患者子宮內膜癌及家族大腸癌病史，符合Type II之臨床定義。Lynch II因DNA mismatch repair基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、EPCAM）突變引起，具有家族子宮內膜癌與結腸癌高度聚集的特性 (pubmed.ncbi.nlm.nih.gov, cdc.gov)。

• 選項C 考登氏症候群（Cowden syndrome）
  Cowden syndrome由PTEN突變所致，主要表現為多發性hamartoma並伴有皮膚黏膜病變，癌症風險以乳癌、子宮內膜癌、甲狀腺癌最為顯著，亦稍增高大腸癌風險（約5–10%）。若無其他皮膚或消化道hamartoma等典型表現，且家族中大多以乳癌/子宮內膜癌而非大量結腸癌聚集，較不符本案特徵 (cancer.org)。

• 選項D 黑斑息肉症候群（Peutz–Jeghers syndrome）
  PJS因STK11突變引發消化道hamartomatous polyps與口唇黏膜色素沉著，癌症風險涵蓋胃、小腸、胰臟、乳房、子宮等，但子宮內膜癌風險（約9%）及結腸癌風險（約39%）雖有增加，卻伴隨明顯黏膜黑斑及廣泛hamartoma表現，臨床易識別，與本案僅見癌症聚集且無息肉或黏膜症狀不符 (hopkinsmedicine.org)。

答案解析

本病例為52歲停經後出血診斷子宮內膜癌，且家族中有乳癌與大腸癌病史。遺傳性非息肉大腸直腸癌第二型（Lynch II syndrome）最能同時解釋子宮內膜癌與家族性結腸癌之聚集。Lynch II屬於Lynch syndrome（HNPCC）的一個臨床分支，Type II額外合併包括子宮內膜癌在內的腔外癌，符合本案子宮與結腸雙癌表現。其他遺傳症候群雖有重疊癌症風險，卻缺乏同時大量結腸癌及子宮內膜癌的家族聚集或典型體徵，故本題正解為選項B。

臨床重要性

早期辨識Lynch syndrome可帶來下列臨床效益：

• 提早及密集的大腸鏡篩檢（通常每1–2年一次，起始年齡為家族最早發病前2–5年），可顯著降低結腸癌死亡率。
• 對婦女個案考慮預防性子宮、卵巢切除以減少子宮內膜癌及卵巢癌風險。
• 對整個家族提供遺傳諮商及基因檢測，篩出攜帶者以進行適宜的監測與預防。
• 依據不同mutator基因（MLH1、MSH2等），可調整篩檢策略與手術建議。

臨床上務必充分詢問家族腫瘤史，運用Amsterdam或修正版Bethesda準則篩檢疑似Lynch syndrome個案，並轉介遺傳科或腫瘤科進行確診與管理。