54歲女性主訴最近三年來記憶力減退，她在 49歲時曾發生右側肢體無力，後來完全恢復。她的簡易智能測驗（Mini-Mental State Examination ）得分 22分（滿分 30分），她的父親、叔叔和哥哥都有中風和失智的病史。她的腦部磁振造影掃描結果如下圖，她最有可能是那一個基因變異？

本題觀念：

此題核心在於遺傳性小血管病—CADASIL（Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy）的典型臨床、家族史與MRI影像特徵，以及其病因基因—NOTCH3的突變。

影像分析：

由所示腦部MRI影像（疑為FLAIR或T2序列），可見：

• 額顳葉深部白質呈對稱性高訊號（白質病變），尤其是顳極（anterior temporal pole）區域可見明顯髓鞘流失的白質高訊號。
• 影像左、右兩側外囊（external capsule）區域亦可見白質高訊號斑點。
• 未見皮質灰質明顯萎縮，亦未見大範圍梗塞或腫塊病灶增強。 這種前顳葉及外囊優先受累的白質高訊號分佈，與CADASIL極為吻合 (radiologica.org)。

選項分析

• 選項A Notch-3
  CADASIL即由NOTCH3基因突變所致，常表現為30–50歲間反覆小中風（lacunar infarcts）、偏頭痛和進展性認知功能減退；MRI特徵為顳極及外囊白質T2/FLAIR高訊號。

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